一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种检测盐酸氯哌丁原料中2‑氯乙醇含量的方法。所述方法采用3％‑15％的醋酸水溶液为样品溶剂，通过GC‑MS法，采用顶空进样，能够准确检测盐酸氯哌丁原料中2‑氯乙醇含量，回收率达到90％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法。
技术介绍
盐酸氯哌丁(cloperastinehydrochloride)，化学名为1-[2-[(4-氯-α-苯基苄基)氧]乙基]哌啶盐酸盐，是苯海拉明的类似物，能够抑制咳嗽中枢，临床上主要用于治疗干咳，无依赖性及耐受性。盐酸氯哌丁的合成中需要使用2-氯乙醇作为原料，而2-氯乙醇具有基因毒性，因此控制并分析盐酸氯哌丁原料中的2-氯乙醇含量，十分必要。根据EMEA基因毒性杂质限度研究指南和ICHQ3的相关规定，按照基因毒性杂质严格控制原则及盐酸氯哌丁的最大日用量60mg，采用TTC计算可接受摄入量为每天1.5μg，因此2-氯乙醇的限度为25ppm。参照国内外药典及相关资料，目前2-氯乙醇的检测方法主要有气相色谱法(GC)、气相色谱-质谱联用(GC-MS)法，由于2-氯乙醇的限度较低，采用GC法灵敏度达不到要求。本专利技术人采用GC-MS法测定盐酸氯哌丁原料中的2-氯乙醇时发现，一方面2-氯乙醇的进样针及色谱柱吸附性较强，直接进样极易堵针，同时色谱柱残留效应明显，采用顶空法进样时，样品盐酸氯哌丁对2-氯乙醇的测定存在明显的基质效应，回收率不足60％，因此，建立一种能够准确、方便检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法，具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法，所述方法采用3％-15％的醋酸水溶液为样品溶剂，通过GC-MS法能够准确检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量，回收率达到90％以上。为实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法，包括以下步骤：(1)以3％-15％的醋酸水溶液为溶剂，配制盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液；(2)以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱，EI为检测器，顶空进样，采用GC-MS法测定盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液中的2-氯乙醇峰面积，按外标法计算供试品溶液中的2-氯乙醇含量。根据本专利技术，所述溶剂为5％-10％的醋酸水溶液；进一步，所述溶剂为8％的醋酸水溶液。根据本专利技术，所述盐酸氯哌丁供试品溶液的浓度为0.05g/ml-0.15g/ml，进一步，所述盐酸氯哌丁供试品溶液的浓度为0.1g/ml。根据本专利技术，所述2-氯乙醇对照溶液的浓度为限度浓度的150％-50％，进一步，所述2-氯乙醇对照溶液的浓度为限度浓度，所述限度浓度为酸氯哌丁供试品溶液的浓度×2-氯乙醇限度(25ppm)。根据本专利技术，所述的毛细管柱为HP-INNOWAX毛细管柱。根据本专利技术，所述的顶空进样是分别精密量取等体积的供试品溶液和对照品溶液，置顶空瓶中，密封，所述的体积为1ml-5ml；进一步，所述的体积为1ml。根据本专利技术所述的一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法，包括以下步骤：(1)以8％的醋酸水溶液为溶剂，配制浓度为0.1g/ml的盐酸氯哌丁供试品溶液和浓度为2.5μg/ml的2-氯乙醇对照溶液；(2)以HP-INNOWAX毛细管柱为色谱柱，EI为检测器，精密量取供试品溶液和对照溶液各1ml，置顶空瓶中，密封，采用GC-MS法测定盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液中的2-氯乙醇峰面积，按外标法计算供试品溶液中的2-氯乙醇含量。GC-MS法的色谱条件为起始柱温为40℃，维持2分钟，以每分钟15℃的速率升温至160℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持1分钟，进样口温度250℃；载气为氦气，流速为每分钟0.6ml，分流比1:1；顶空平衡温度为90℃，平衡时间30分钟；质谱条件为电离电压70eV，离子源温度230℃，质谱传输接口温度250℃，MS四级杆温度150℃，溶剂延迟7min；SIM模式，定性离子为m/z31，m/z43，m/z80，m/z49，定量离子为m/z31。本专利技术人发现，溶剂的选择对检测盐酸氯哌丁原料中的2-氯乙醇含量影响很大，当采用常用的溶剂水、DMF、乙腈等为溶剂时，2-氯乙醇的峰面积很小，检测灵敏度很低，且回收实验的回收率不足60％，RSD远超过20％；当采用溶剂中加盐的方式，如氯化钠、磷酸二氢钠、硫酸铵，可以提高检测灵敏度，但回收率仅为70％左右，不能满足要求，RSD值也很大。本专利技术人意外发现，当用浓度为3％以上的醋酸水溶液为溶剂时，不仅能够有效提高检测灵敏度，且回收率能够达到80％以上；随着醋酸水溶液浓度的提高，回收率也随之提高，当醋酸水溶液浓度为8％时，回收率可达到93％，当醋酸水溶液浓度超过15％时，回收率能够接近95％，考虑溶剂对气质色谱仪的影响，3％-15％的醋酸水溶液为较优选择，8％的醋酸水溶液为最佳选择。本专利技术人还发现，所述盐酸氯哌丁供试品溶液的浓度过高，基质效应会升高，浓度过低，2-氯乙烷检测灵敏度太低，当浓度为0.05g/ml-0.15g/ml，尤其是0.1g/ml，既能满足回收率要求，检测灵敏度也高。附图说明图1是实施例1供试品溶液的检测图；图2是实施例1对照溶液的检测图；图3是实施例1空白溶液的检测图。具体实施方式本专利技术所使用的的仪器为安捷伦GCMS-5977B气质色谱仪，配有PETurboMatrix40顶空进样器；安捷伦HP-INNOWAX(0.25mm×30m，1.8μm)毛细管柱；Quintix224-1CN电子天平；所用的试药为2-氯乙醇对照品(市售，含量100％)，盐酸氯哌丁原料药(市售)，其余试剂为市售分析纯。实施例12-氯乙醇的含量测定精密称取2-氯乙醇对照品25.58mg，置100ml量瓶中，加8％醋酸水溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加8％醋酸水溶液稀释至刻度，摇匀制得浓度为2.56μg/ml的对照溶液；精密称取本品1.003g，置10ml量中，加8％醋酸水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；以8％醋酸水溶液为空白溶剂。精密量取对照溶液、供试品溶液和空白溶剂各1ml，置顶空瓶中，密封，以安捷伦HP-INNOWAX(0.25mm×30m，1.8μm)毛细管柱为毛细管柱，顶空进样。气相色谱条件采用起始柱温为40℃，维持2分钟，以每分钟15℃的速率升温至160℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持1分钟，进样口温度250℃；载气为氦气，流速为每分钟0.6ml，分流比1:1。顶空进样条件采用顶空平衡温度为90℃，平衡时间30分钟。质谱条件采用电子轰击(EI)源，电离电压70eV，离子源温度230℃，质谱传输接口温度250℃，MS四级杆温度150℃，溶剂延迟7min；SIM模式，定性离子为m/z31，m/z43，m/z80，m/z49，定量离子为m/z31。结果见附图1、2和3，样品中未检测到2-氯乙醇。实施例2线性试验精密称取2-氯乙醇对照本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法，包括以下步骤：/n(1)以3％-15％的醋酸水溶液为溶剂，配制盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液；/n(2)以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱，EI为检测器，顶空进样，采用GC-MS法测定盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液中的2-氯乙醇峰面积，按外标法计算供试品溶液中的2-氯乙醇含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种检测盐酸氯哌丁原料中2-氯乙醇含量的方法，包括以下步骤：
(1)以3％-15％的醋酸水溶液为溶剂，配制盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液；
(2)以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱，EI为检测器，顶空进样，采用GC-MS法测定盐酸氯哌丁供试品溶液和2-氯乙醇对照溶液中的2-氯乙醇峰面积，按外标法计算供试品溶液中的2-氯乙醇含量。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述GC-MS法的色谱条件为起始柱温为40℃，维持2分钟，以每分钟15℃的速率升温至160℃，再以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持1分钟，进样口温度250℃；载气为氦气，流速为每分钟0.6ml，分流比1:1；顶空平衡温度为90℃，平衡时间30分钟；质谱条件为电离电压70eV，离子源温度230℃，质谱传输接口温度250℃，MS四级杆温度150℃，溶剂延迟7min；SIM模式，定性离子为m/z31，m/z43，m/z80，m/z49，定量离子为m/z31。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂为5％-10％的醋酸水溶液；进一步，所述溶剂为8％的醋酸水溶液。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述盐酸氯哌丁供试品溶液的浓度为0.05g/ml-0.15g/ml，进一步，所述盐酸氯哌丁供试品溶液的浓度为0.1g/ml。


5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述2-氯乙醇对照溶液的浓度为限度浓度的150％-50...

【专利技术属性】
技术研发人员：张迪，程辉跃，曾令高，陈竹，黄俊，张勉，
申请(专利权)人：重庆市食品药品检验检测研究院，
类型：发明
国别省市：重庆;50