一种地西他滨中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药合成领域，公开了一种地西他滨中间体(Ⅴ)的制备和纯化方法；该制备方法为：2‑脱氧‑D‑核糖衍生物(Ⅲ)、用六甲基二硅氮烷活化的5‑氮杂胞嘧啶(Ⅳ)在催化剂的作用下，发生偶联反应、纯化得到地西他滨中间体(Ⅴ)。该方法操作简便，不需要硅胶柱纯化产品，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种地西他滨中间体的制备方法
本专利技术属于医药合成领域，具体涉及一种地西他滨中间体的制备方法。
技术介绍
地西他滨(Decitabine，又名Dezocitadine)，化学名：4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤型呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，是2′-脱氧胞苷的类似物，具体结构式为(Ⅰ)：地西他滨由美国SuperGen公司研制的一种特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，它能被脱氧胞苷激酶磷酸化，以磷酸盐的形式与DNA掺合。高浓度的地西他滨掺合可抑制DNA合成诱导细胞死亡，发挥其细胞毒作用；低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合，使DNA甲基化转移酶失活但不会导致细胞死亡。2004年完成Ⅲ期临床后，SuperGen公司将全球研究、生产销售开发权转让给MGI药品公司。2006年5月在美国被批准用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)，现今，地西他滨开展的临床试验有29个之多，治疗急性髓性白血病的研究已进入Ⅲ期临床。文献报道了地西他滨的一些合成方法。PISKALA报道的地西他滨的合成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：



步骤d：5-氮杂胞嘧啶的活化；在硫酸铵的催化下，5-氮杂胞嘧啶在HMDS中回流溶解，减压蒸除溶剂，得到5-氮杂胞嘧啶活化产物中间体Ⅳ，直接用于下一步反应；
步骤e：2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)、六甲基二硅氮烷活化的5-氮杂胞嘧啶中间体Ⅳ在催化剂的作用下，反应溶剂中发生缩合反应、纯化得到地西他滨中间体Ⅴ。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d中，5-氮杂胞嘧啶与HMDS以及硫酸铵的质量之比为1：(0.5～10)：(0.001～0.1)。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e中，2-脱氧-D-核糖衍生物(Ⅲ)和5-氮杂胞嘧啶摩尔投料比为1：1～1.3。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤e中，反应催化剂为无水四氯化锡或TMSOTf，优选TMSOTf。


5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤e中，2-脱氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：白文钦，唐贞波，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37