一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新的2,5‑二氢‑1,2,4‑噁二唑类化合物及其制备方法，该方法如下：在非质子溶剂中，将如通式(Ⅰ)所示的化合物、通式(Ⅱ)所示的化合物和碱混合，加热反应，然后从反应产物中收集式(Ⅲ)化合物；

【技术实现步骤摘要】
一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法
本专利技术实施例涉及有机合成领域，具体涉及一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法。
技术介绍
噁二唑类化合物是一类同时含有一个氧原子和两个氮原子的五元杂环的衍生物。此类杂环化合物在药物、杀虫药物、聚合物以及材料科学等领域广泛存在，正因为如此，近年来，该杂环化合物受到了极大的关注。在噁二唑类成分中，尤其重要的是1,2,4-噁二唑类成分，因为具有1,2,4-噁二唑骨架的化合物大量出现在活性显著的天然产物以及合成中间体之中，譬如Oxolamine,Irrigor,Libexin,Ataluren,PhidianidineA和B等化合物。鉴于1,2,4-噁二唑类化合物的重要性，本领域科研工作者在此类化合物的制备上进行了大量的努力。遗憾的是，该领域依然发展缓慢，该类化合物的制备方法依然较少且存在许多技术瓶颈。其中最常用的两种制备方法包括：1)腈类化合物和氧化腈类化合物的环加成反应；2)加热条件下酰胺肟衍生物的关环反应。但是两种方法都有明显的局限性，其缺点包括：1)反应底物需要预先制备；2)腈类化合物具有较大的毒性，容易造成环境污染；3)反应普适性不好，许多取代基(官能团)在反应条件下容易被破坏，没有办法有效得到目标产物，从而极大的限制了其应用。因此，针对1,2,4-噁二唑类衍生物发展更加高效、绿色、环境友好的制备方法，不仅具有非常重要的经济利益和应用价值，同时该新的制备方法学在基础研究领域也具有非常重要的科学意义和理论价值。r>
技术实现思路
鉴于此，本专利技术的是提供了一种工艺简单、无金属催化、无添加剂、无氧化剂、高效环保的一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物及其制备方法。本专利技术实施例所采用的技术方案如下：第一方面，本专利技术实施例提供一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物，该化合物的结构如下：其中，Ar1、Ar2选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环基团。进一步地，该化合物包括如下结构：第二方面，本专利技术实施例提供一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物的制备方法，该方法如下：在非质子溶剂中，将如通式(Ⅰ)所示的化合物、通式(Ⅱ)所示的化合物和碱混合，加热反应，然后从反应产物中收集式(Ⅲ)化合物；其中，Ar1、Ar2选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环基团；式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和碱的摩尔比为1:1:2，反应温度为100～120℃，反应时间为10～14小时。进一步地，所述碱采用六甲基二硅基氨基钾、六甲基二硅基氨基钠或六甲基二硅基胺基锂。进一步地，所述非质子溶剂为四氢呋喃溶剂。进一步地，在非质子溶剂中，将式(Ⅰ)所示的化合物0.1mmol和式(Ⅱ)所示的化合物0.1mmol溶于1mL的四氢呋喃溶剂，在搅拌下加入0.2mmol的双(三甲基硅基)氨基钠，100～120℃加热条件下反应10～14个小时，然后加入水淬灭，加入少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离得到产物(Ⅲ)。进一步地，所述柱层析分离中PE:EA＝400:1～200:1。本专利技术实施例的有益效果如下：本专利技术首次使用硝基苯这种价廉易得的原料用于3+2加成反应制备五元杂环化合物，而且不需要使用任何金属添加剂或者其他催化剂，该专利技术所涉及的合成方法简洁高效，所制备得到的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物具有潜在的药用价值，为此类重要化合物的合成提供了一条非常有用的合成方法。具体实施方式下面根据优选实施例详细描述本专利技术，本专利技术的目的和效果将变得更加明白，以下实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物的制备方法如下：在非质子溶剂中，将式(Ⅰ)所示的化合物和式(Ⅱ)所示的化合物溶于四氢呋喃溶剂，在搅拌下加入碱，100～120℃加热条件下反应10～14个小时，然后加入3滴水淬灭，加入少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝400:1～200:1)得到产物(Ⅲ)。将如通式(Ⅰ)所示的化合物、通式(Ⅱ)所示的化合物和碱混合，加热反应，然后从反应产物中收集式(Ⅲ)化合物；其中，Ar1、Ar2选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环等基团；式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和碱的摩尔比为1:1:2。以下通过实施例来进一步说明。实施例1化合物Ⅲ-1的制备与表征：氮气保护下，将化合物Ⅰ-1(27.1mg,0.1mmol)和化合物Ⅱ-1(10.0μL,0.1mmol)溶于干燥四氢呋喃(1mL)中，室温条件下(24℃)，加入双(三甲基硅基)氨基钠(36.7mg，0.2mmol)，在100℃加热条件下搅拌12小时后，加入3滴水淬灭，加入少量硅胶粉滤过，用乙酸乙酯洗涤后合并有机层，减压蒸干，混合物用柱层析分离(PE:EA＝400:1～200:1),得到产物Ⅲ–1，产率为76％；1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.78–7.76(m,2H),7.59–7.57(m,4H),7.39–7.27(m,9H),7.25–7.19(m,5H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3):δ160.3,143.9,131.3,129.2,129.2,128.5,128.3,128.3,128.1,128.0,127.0,126.7,109.8.实施例2化合物Ⅲ-2的制备与表征：制备条件同实施例1，白色固体，产率为65％；1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.65(d,J＝8.2Hz,2H),7.58–7.55(m,4H),7.33–7.30(m,4H),7.27–7.24(m,2H),7.21–7.18(m,5H),7.08(d,J＝8.1Hz,2H),2.29(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3):δ160.3,144.1,144.0,141.7,129.2,129.2,129.2,128.2,127.9,127.0,126.7,125.2,109.8,21.6.实施例3化合物Ⅲ-3的制备与表征：制备条件同实施例1，白色固体，产率为66％；1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.69(s,1H),7.60–7.58(m,4H),7.47(d,J＝7.3Hz,1H),7.36–7.32(m,4H),7.30–7.27(m,2H),7.24–7.20(m,5H),7.18–7.15(m,2H),2.31(s,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3):δ160.5,144.0,143.9,138.4,132.1,129.6,129.2,128.4,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，该化合物的结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，该化合物的结构如下：



其中，Ar1、Ar2选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环基团。


2.根据权利要求1所述的一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物，其特征在于，该化合物包括如下结构：





3.一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物的制备方法，其特征在于，该方法如下：
在非质子溶剂中，将如通式(Ⅰ)所示的化合物、通式(Ⅱ)所示的化合物和碱混合，加热反应，然后从反应产物中收集式(Ⅲ)化合物；



其中，Ar1、Ar2选择苯基、各种取代苯基、萘基、芳杂环基团；
式(Ⅰ)化合物、式(Ⅱ)化合物和碱的摩尔比为1:1:2，反应温度为100～120℃，反应时间为10～14小时。


4.根据权利要求3所述的一种新的2,5-二氢-1,2,4-噁二唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱采用六甲基二硅基氨基钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：李杰，邹东，杨帆，王佳敏，
申请(专利权)人：浙江大学城市学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33