【技术实现步骤摘要】
取代的吡啶-2-甲酰胺类化合物及其用途
本专利技术属于药物化学
，涉及取代的吡啶-2-甲酰胺类化合物及其用途。
技术介绍
Ras信号转导途径的激活意味着对细胞增殖、分化和转化具有深远影响的事件的级联反应。作为Ras下游效应因子的Raf激酶是将这些信号从细胞表面受体传递到细胞核内的一个关键递质(参见Ann.Rev.Biochem.,1993,62:851)。实验结果已经证明，抑制活性Ras的效应，例如通过给予Raf激酶的去活化抗体或共表达显性失活Raf激酶或作为Raf激酶底物的显性失活MEK，以抑制Raf激酶信号通路，会导致转化细胞恢复为正常的生长表型(参见TrendsBiochem.Sci.,1994,19:474-480)。Raf激酶逆转录病毒致癌基因包括A-Raf、B-Raf和C-Raf三种亚型，Raf激酶的突变是细胞癌变的主要原因之一，A-Raf突变与卵巢癌和大肠癌相关，B-Raf突变与神经系统癌变、皮肤癌和胸腺癌相关，C-Raf突变与小细胞肺癌相关，并且在肺癌组织中C-Raf蛋白的表达量明显增加。因此，...
【技术保护点】
1.一种具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药：/n
【技术特征摘要】
1.一种具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物或前药：
其中：
X为
每一个Y各自独立地为O、S、NH或NR3；
Z为CH2、CHR3、C(R3)2、C(＝O)、C(＝S)、O、S、S(＝O)或S(＝O)2；
每一个A各自独立地为CH或N；
R1为氢、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R2为CN、(CH2)nOH或(CH2)nNH2；
每一个R3各自独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
每一个R4各自独立地为氢、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
R5为C(＝O)(CH2)nCH3、C(＝O)NH(CH2)nCH3或C(＝O)O(CH2)nCH3；
每一个n各自独立地为0、1、2或3。
2.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物，其特征在于：所述化合物为式IA化合物：
其中：
X为
每一个Y各自独立地为O、NH或NR3；
Z为CH2、O或S；
A为CH或N；
R1为氢、卤素或C1-C6卤代烷基；
R2为CN、(CH2)nOH或(CH2)nNH2；
每一个R3各自独立地为C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
每一个R4各自独立地为卤素或C1-C6卤代烷基；
R5为C(＝O)NH(CH2)nCH3；
每一个n各自独立地为0、1、2或3。
3.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物，其特征在于：所述化合物为式IB化合物：
其中：
X为
每一个Y各自独立地为O或NH；
R1为H、F、Cl、CF3、CHF2或CH2F；
R2为CN、(CH2)nOH或(CH2)nNH2；
每一个n各自独立地为0、1、2或3。
4.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物，其特征在于：所述化合物为式IB化合物：
其中：
X为
每一个Y各自独立地为O或NH；
R1为H、F、Cl或CF3；
R2为CN。
5.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物，其包括：
4-(4-(2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯氨基)-3,4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
4-(4-(2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯氨基)-3,4-二氧代环丁-1-烯基氨基)-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
4-(3-氯-4-(2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯氨基)-3,4-二氧代环丁-1-烯基氨基)苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
4-(4-(2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯氨基)-3,4-二氧代环丁-1-烯基氨基)-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺；
4-(4-(2-(4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基)-3,4-二氧...
【专利技术属性】
技术研发人员：林国良，唐春雷，范为正，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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