一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型及其制备方法和应用。目前的盐酸米诺环素制备工艺中，最后一步氢化反应的后处理和纯化操作是该工艺的瓶颈部分。本发明专利技术米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型的制备方法，包含下列步骤：氢化偶氮物溶解在醇类溶剂，加入酸和钯碳催化剂，用氮气置换后，进行氢化反应，然后加入质量百分数为35‑40％的甲醛，继续进行氢化反应；反应结束后，用氮气置换，过滤催化剂，加入对氯苯磺酸进行结晶，缓慢将温度降至终点温度，过滤，干燥。本发明专利技术的制备方法简便、稳定，适合产业化，也有利于于后续的过滤和干燥操作；制得的米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其产品质量足以满足用来制备合格的盐酸米诺环素原料药。

【技术实现步骤摘要】
一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型及其制备方法和应用
本专利技术涉及盐酸米诺环素的中间体，具体地说是一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型及其制备方法和应用。
技术介绍
盐酸米诺环素(Ⅱ)，英文名：Minocycline，化学名：(4S–(4α,4aα,5aα,12aα))-4，7-双(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧-2-并四苯甲酰胺；(4S–(4α,4aα,5aα,1α))-4,7-Bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarbox-amide。商品名：地美环素、美满霉素、康尼。其化学结构式：盐酸米诺环素属第二代半合成四环素类广谱抗生素，具有高效和长效性。在四环素类抗生素中，该品的抗菌作用较强，抗菌谱与四环素相近，对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌等和革兰阴性菌中的淋病耐瑟菌等均有很强的作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，所述米诺环素二对氯苯磺酸盐的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，所述米诺环素二对氯苯磺酸盐的结构式如下：



其通过X-粉末衍射2θ表示的谱图具有图1所示的衍射峰。


2.根据权利要求1所述的米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，其通过X-粉末衍射2θ表征如下：7.6±0.2、7.9±0.2、10.3±0.2、13.2±0.2、13.5±0.2、13.7±0.2、14.1±0.2、15.2±0.2、15.8±0.2、16.1±0.2、17.0±0.2、17.4±0.2、18.7±0.2、19.5±0.2、20.4±0.2、20.9±0.2、21.3±0.2、21.6±0.2、22.5±0.2、23.5±0.2、24.3±0.2、25.0±0.2、25.2±0.2、25.7±0.2。


3.根据权利要求1或2的米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，其通过图2的红外谱图表征。


4.根据权利要求1或2的米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，其通过红外光谱的波数表征如下：3323±2cm-1、3173±2cm-1、3082±2cm-1、3067±2cm-1、2982±2cm-1、2938±2cm-1、2749±2cm-1、2363±2cm-1、1917±2cm-1、1647±2cm-1、1337±2cm-1、1165±2cm-1、1032±2cm-1、1007±2cm-1、829±2cm-1、756±2cm-1、648±2cm-1。


5.根据权利要求1或2的米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，其通过图4的差示扫描量热曲线表征。


6.根据权利要求1或2的米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型，其特征在于，其通过图5的核磁氢谱确定该分子中米诺环素和对氯苯磺酸的摩尔比为1:2。


7.米诺环素二对氯苯磺酸盐晶型的制备方法，其特征在于，包含下列步骤：
氢化偶氮物溶解...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘泺，吴国锋，申向黎，余腾飞，金建青，黎亮，谢斌，李炜，陈龙，
申请(专利权)人：浙江昌海制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33