一种测定鲁比前列酮供试品有关物质的分析方法技术

本发明专利技术提供了一种测定鲁比前列酮供试品有关物质的分析方法，该方法采用反相高效液相色谱法，分离测定了鲁比前列酮化合物、式I化合物、式II化合物、式III化合物、式IV化合物和式V化合物。本方法溶剂不干扰杂质检测，方法专属性良好，且该检测方法简便﹑灵敏度高﹑重复性好﹑准确度好，可以快速准确地进行供试品有关物质的定性及定量分析，保证鲁比前列酮质量的可控性。

【技术实现步骤摘要】
一种测定鲁比前列酮供试品有关物质的分析方法
本专利技术属于药物分析领域，特别涉及鲁比前列酮有关物质的高效液相色谱分析方法。技术背景鲁比前列酮(化合物L)是一种局限性氯离子通道激活剂，可选择性地活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道，增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而增加排便，FDA已批准鲁比前列酮用于治疗成人慢性特发性便秘，成年女性的便秘型肠易激综合征以及服用阿片类药物导致的便秘。但是鲁比前列酮结构本身不稳定，会存在化合物L与化合物L’的互变异构：在鲁比前列酮供试品质量控制中，现有文献资料中，例如公开号为CN102020625B的专利中，公开了一种鲁比前列酮的反相高效液相色谱分析法，对鲁比前列酮供试品中有关物质进行检测。因此，为有效控制质量，分离鲁比前列酮有关物质，需寻找一种新的鲁比前列酮有关物质的分析方法。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了一种鲁比前列酮有关物质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，按等度或梯度洗脱。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鲁比前列酮有关物质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，按等度或梯度洗脱。/n

【技术特征摘要】
1.一种鲁比前列酮有关物质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，按等度或梯度洗脱。


2.如权利要求1所述的分析方法，其特征在于：
所述流动相为0.05％的磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，按等度或梯度洗脱；在一些更为典型的实施方案中，所述流动相为0.05％的磷酸水溶液和乙腈，按下表梯度洗脱：









时间(min)
0.05％磷酸水溶液(％)
乙腈(％)


0
70
30


5
70
30


10
40
60


15
40
60


25
10
90


35
10
90


36
70
30


45
70
30






；
其中，所述流动相的流速为0.5-2ml/min；优选为选自0.5ml/min、1.0ml/min、1.4ml/min、1.5ml/min、1.6ml/min和2.0ml/min或其中任意两数值组成的范围；更优选为1.5ml/min；
所述反相色谱柱采用非极性固定相作为填料；优选为反相色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶作为填料，更优选为所述反相色谱柱选自AgilentZORBAXSB-C18，其规格为250mm×4.6mm，5μm；
所述分析方法在高效液相色谱仪上进行，采用二极管阵列检测器、紫外检测器、示差折光检测器或蒸发光散射检测器；优选为采用紫外吸收检测器；在再优选为采用紫外吸收检测器，且其检测波长为292-296nm；检测波长更优选为292nm、293nm、294nm、295nm、296nm；最优选为294nm；
所述反相色谱柱的柱温为20-40℃；更优选为25-35℃；最优选为30℃。


3.一种鲁比前列酮有关物质的分析方法，其特征在于：
所述分析方法是在高效液相色谱仪上进行的；
检测器是紫外吸收检测器，检测波长是294nm；
色谱柱是反相色谱柱，柱温为30℃；
流动相为0.05％的磷酸水溶液和乙腈，按下表进行梯度洗脱；






流速为1.5ml/min；
分别注入鲁比前列酮供试品溶液、对照溶液和系统适应性溶液；
所述系统适用性溶液包含化合物L和选自式I化合物、式II化合物、式III化合物、式IV化合物和式V化合物中的一种或两种以上混合物；
通过主成分自身对照法计算样品中式I化合物、式II化合物、式III化合物、式IV化合物和/或式V化合物的含量。


4.如权利要求3所述的分析方法，其特征在于，所述的自身对照法按加入校正因子计算或不加入校正因子进行计算；优选为式III化合物和式V化合物的含量计算按照加入校正因子进行计算，式I化合物、式II化合物和式IV化合物的含量计算按照不加入校正因子进行计算；最优选为式III化合物的校正因子为0.65，式V化合物的校正因子为0.63。


5.一种鲁比前列酮有关物质的分析方法，其特征在于：
(1)流动相溶液为0.05％磷酸水溶液和乙腈；
(2)式I化合物定位溶液配制：取式I化合物对照品，精密称定，加乙腈溶解并稀释，定容，摇匀，即得，
其中，所述的式I化合物，其结构式为：
(3)式II化合物定位溶液配制：取式II化合物对照品，精密称定，加乙腈溶解并稀释，定容，摇匀，即得，
其中，所述的式II化合物，其结构式为：
(4)式III化合物定位溶液配制：取式III化合物对照品，精密称定，加乙腈溶解并稀释，定容，摇匀，即得，
其中，所述的式III化合物，其结构式为：
(5)式IV化合物定位溶液配制：取式IV化合物对照品，精密称定，加乙腈溶解并稀释，定容，摇匀，即得，
其中，所述的式IV化合物，其结构式为：
(6)式V化合物定位溶液配制：取式V化合物对照品，精密称定，加乙腈溶解并稀释，定容，摇匀，即得，
其中，所述的式V化合物，其结构式为：
(7)化合物L定位溶液配制：取化合物L对照品，精密称定，加乙腈溶解并稀释，定容，摇匀，即得，
其中，所述化合物L，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王丽娟，胡越，吴晶，王华萍，兰公剑，柴雨柱，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32