一种免疫缺陷动物模型及其构建方法、用途技术

本发明专利技术涉及动物基因工程领域，一种免疫缺陷动物模型及其构建方法、用途，将免疫缺陷动物的β2微球蛋白具有表达缺陷或功能性缺陷；免疫缺陷动物具有人源化HLA基因；通过使免疫缺陷动物的β2微球蛋白具有表达缺陷或功能性缺陷，使之不能与α链或称重链组装成有功能的MHC‑I，进而在一定程度上降低GVHD的发生，同时在免疫缺陷动物中引入人源化的HLA基因，以提高抗原递呈过程的人源化程度，进一步模拟人体抗原递呈和特异性免疫效应的过程，上述构建的免疫缺陷动物模型可有效降低GVHD的发生，并一定程度上重现人体抗原递呈和特异免疫反应，可以进行人细胞/组织/器官的异种移植模型构建及相关治疗方法的体内研究。

An animal model of immune deficiency and its construction method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种免疫缺陷动物模型及其构建方法、用途
本专利技术涉及动物基因工程领域，具体涉及一种免疫缺陷动物模型及其构建方法、用途。
技术介绍
通过运用动物模型，人们已经获得了大量关于细胞分化，个体发育，药物蹄选和病毒感染等研究成果。但是当运用动物模型来研究人类疾病时，发现单纯的动物模型存在诸多不足，分析其原因在于小鼠与人之间存在种属差异，导致他们之间无论在遗传背景，个体发育，还是在细胞功能，免疫识别上都存在着许多差别。为克服上述不足，人们通过对动物模型进行改进，构建了很多种类的免疫缺陷动物。目前，免疫缺陷程度最高的是第三代免疫缺陷小鼠NOD/SCIDIL2rg-/-小鼠(日本的NOG，美国的NSG以及中国专利文献中201310229629.9中公开的NSI小鼠)，该类小鼠缺失成熟的B、T、NK等淋巴细胞，进行原代异种细胞、组织、器官移植具有极高的效率，已成为人源化小鼠模型的金标准。然而，申请人研究发现，将人的造血干细胞或是外周血移植到NOD/SCIDIL2rg-/-小鼠中，造血干细胞来源的T细胞或是外周血来源的T细胞，会因为人和鼠之间种属不同，主本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种免疫缺陷动物模型的构建方法，其特征在于，将免疫缺陷动物的β2微球蛋白具有表达缺陷或功能性缺陷；所述免疫缺陷动物具有人源化HLA基因。/n

【技术特征摘要】
1.一种免疫缺陷动物模型的构建方法，其特征在于，将免疫缺陷动物的β2微球蛋白具有表达缺陷或功能性缺陷；所述免疫缺陷动物具有人源化HLA基因。


2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述人源化HLA基因包括HLA-A2.1。


3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述免疫缺陷动物为缺少B细胞、T细胞和/或NK细胞；
优选地，所述免疫缺陷动物为NOD基因背景；
优选地，所述免疫缺陷动物为重症联合免疫缺陷背景；
优选地，所述免疫缺陷动物为IL2rg基因表达或者功能缺陷。


4.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法，其特征在于，敲除所述免疫缺陷动物的β2m基因的全部或部分。


5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，敲除β2m基因的2号外显子的全部或部分。


6.根据权利要求4或5所述的构建方法，其特征在于，采用CRISPR/Cas9体系敲除，β2m基因的靶位点序列如SEQIDNO.1所示。


7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，基...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南昭泰生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43