【技术实现步骤摘要】
一种贝曲西班中间体的合成方法
本专利技术属于医药
，涉及一种凝血酶Xa因子抑制剂贝曲西班中间体的制备方法。
技术介绍
贝曲西班，由默克与Protola公司研发的一种具有高选择性的直接Xa因子抑制剂，2012年3月作为脑卒中及血栓栓塞治疗药在美国、加拿大等30多个国家和地区进行III期临床研究，2013年扩展到中国。它的半衰期为20h，达峰时间3～4h，80mg(1次/d)的生物利用度为34%，血浆蛋白结合率达60%。大部分以原形通过胆汁排泄，仅17%通过肾脏代谢。它是目前唯一肾排泄最少的药物，主要以原型由胆汁排泄，可用于严重肾功能损害的病人。专利CN1272316C报道了其合成方法：。该路线的缺点：第三步骤反应中4-氰基苯甲酰氯可与两个不同的氨基进行反应，从而产生副反应，造成收率降低，增加成本。
技术实现思路
本专利技术的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种简便安全、中间体质量可控的制备贝曲西班中间体的方法。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：
【技术保护点】
1.一种贝曲西班中间体的合成方法，其特征在于，包括以下三个步骤：/n步骤一：将化合物A溶于有机溶剂a中，加入催化剂a，通入氢气，10--100℃,0.1—2MPa反应；反应结束后，抽滤，饱和食盐水洗涤，分液，无水硫酸钠干燥，后浓缩，重结晶，得化合物B；/n步骤二：将化合物B溶于有机溶剂b中，加入4-氰基苯甲酰氯，反应；反应结束后，抽滤，用饱和食盐水洗涤，分液，无水硫酸钠干燥，后浓缩，重结晶，得化合物C；/n步骤三：将化合物C溶于有机溶剂c中，加入2-氨基-5-氯吡啶和碱性介质a，-20--130℃反应；反应结束后抽滤，洗涤滤饼，得化合物D，/n
【技术特征摘要】
1.一种贝曲西班中间体的合成方法，其特征在于，包括以下三个步骤：
步骤一：将化合物A溶于有机溶剂a中，加入催化剂a，通入氢气，10--100℃,0.1—2MPa反应；反应结束后，抽滤，饱和食盐水洗涤，分液，无水硫酸钠干燥，后浓缩，重结晶，得化合物B；
步骤二：将化合物B溶于有机溶剂b中，加入4-氰基苯甲酰氯，反应；反应结束后，抽滤，用饱和食盐水洗涤，分液，无水硫酸钠干燥，后浓缩，重结晶，得化合物C；
步骤三：将化合物C溶于有机溶剂c中，加入2-氨基-5-氯吡啶和碱性介质a，-20--130℃反应；反应结束后抽滤，洗涤滤饼，得化合物D，
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一中所述的化合物A与催化剂a的物质的量之比为1：0.005--0.1。
3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤一中所述化合物A的R基团为苯基、甲基。
4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，步骤一中所述的有机溶剂a为二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、异丙醚中的任一种或任其组合。
5.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵帅，李恩民，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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