一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种2‑苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用。本发明专利技术提供了一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在酸和水存在下，将如式I所示的2‑苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；R

【技术实现步骤摘要】
一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用
本专利技术涉及一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮是合成杀菌活性的三唑类化合物的重要中间体，如氯氟醚菌唑(英文通用名mefentrifluconazole；商品名Revysol)是巴斯夫独家专利的最新三唑类杀菌剂。作为三唑类杀菌剂，氯氟醚菌唑也是属于甾醇脱甲基抑制剂类，其作用机理为阻止麦角甾醇的生物合成，抑制细胞生长并最终导致细胞膜的坍塌。是BASF有史以来最大的上市产品，Revysol将在全球50多个国家上市，用于60多种作物上，全球大约有10亿欧元的市场。4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮合成现有专利：US2014155262A1，CN105829274A等。专利报道合成方法是以取代的4-卤代-2-三氟甲基-1-溴苯为起始原料，与异丙基溴(氯)化镁进行格氏交换得到4-卤代苯基溴化镁格氏试剂，再与乙酰氯反应合成取代的4-卤代苯乙酮化合物。该方法用到的起始原料在市场上难购买且成本比较贵，格氏交换反应对设备无水无氧要求高且风险高，市场竞争力不高。因此，一种原料易得，而且避开风险较大格氏化反应，操作简便，更适合工业化大生产的制备方法，仍是本领域技术人员的研究重点。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮的制备方法原料难得、成本高，操作较为繁琐、风险高，不利于工业化生产的缺陷，从而提供了一种2-苯甲酰丙二酸酯类化合物、其制备方法及应用。采用本专利技术的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物，可一步反应制得4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮，操作简便。本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。本专利技术提供了一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在酸和水存在下，将如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；R1和R2各自独立地为C1～C4烷基。所述式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物的互变异构体包括但不限于如式Ia、式Ib或式Ic所示化合物：在本专利技术的某一方案中，所述的X较佳地为F或Cl。在本专利技术的某一方案中，所述的C1～C4烷基各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；较佳地为甲基或乙基。本专利技术中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，例如芳香类溶剂，本专利技术中较佳地为卤代苯(例如氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种，又例如氯苯和/或溴苯)和/或烷基苯(例如甲苯和/或二甲苯)；更佳地为氯苯和/或溴苯。所述的有机溶剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，以不影响反应即可；本专利技术中所述的有机溶剂与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的质量比较佳地为1:1～5:1，更佳地为2:1～2.5:1。本专利技术中，所述的酸可为本领域该类反应中常规的酸，例如无机酸，较佳地为硫酸和/或磷酸。本专利技术中，所述的酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比较佳地为0.9:1～3.5:1，更佳地为1:1～2:1(例如1.4:1、1.6:1)。本专利技术中，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比较佳地为0.9:1～10:1，更佳地为1:1～7:1(例如2.5:1)。本专利技术中，所述的酸与所述的水较佳地为混合物，所述的酸在所述的混合物中的质量浓度较佳地为50％～90％(例如75％)。本专利技术中，所述脱酯基反应的温度可为本领域该类反应中常规的温度，例如100℃～140℃(例如105℃、110℃、115℃、120℃、130℃、135℃、140℃)，较佳地为120℃～130℃。所述的脱酯基反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体消失或不再反应时为反应终点。所述的制备方法，其还可包括如下步骤，在有机溶剂中，将化合物IV和碱性试剂的混合物，与化合物V进行如下所示的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可；所述的酰基化反应的操作和条件可为本领域该类反应中常规的操作和条件。所述的酰基化反应中，所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，例如醚类溶剂、有机亚砜类溶剂、酰胺类溶剂、酮类溶剂，酯类溶剂、腈类溶剂、卤代苯(例如氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种，又例如氯苯和/或溴苯)和烷基苯(例如甲苯和/或二甲苯)中的一种或多种；本专利技术中较佳地为氯苯、溴苯和甲苯中的一种或多种。所述的酰基化反应中，所述有机溶剂的用量可不做限定，以不影响反应即可；本专利技术中，所述的有机溶剂与所述的化合物V的质量比较佳地为1:1～5:1，更佳地为2.5:1～3.5:1。所述的碱性试剂可为本领域该类反应中常规的碱性试剂，例如镁盐(例如氯化镁)、醇镁(例如乙醇镁和/或甲醇镁)、醇钠(例如乙醇钠和/或甲醇钠)、氢化钠和三乙胺中的一种或多种，本专利技术中较佳地为乙醇镁和/或甲醇钠。所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本专利技术中所述的化合物V与所述的化合物IV的摩尔比较佳地为1.2:1～1:1.2(例如1:1)。所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本专利技术中所述的碱性试剂与所述的化合物IV的摩尔比较佳地为1.2:1～1:1.2(例如1:1)。所述的制备方法，较佳地，其包括如下步骤，在所述的有机溶剂中，在100℃～110℃温度下，将所述的化合物IV和所述的碱性试剂进行反应，得到所述的混合物；在0℃～30℃温度下，将所述的化合物V滴加到所述的混合物中，进行所述的酰基化反应，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可。所述的酰基化反应中，所述的反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以所述的化合物III消失或不再反应时为反应终点。所述的制备方法，还可包括如下的后处理步骤，所述的酰基化反应结束后，加入酸中和、萃取、浓缩、结晶，得到所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体，即可。所述的制备方法，其还可包括如下步骤，在催化剂存在下，将化合物VI与Cl2进行如下所述的氯化反应，制备得到所述的化合物V，即可；所述的催化剂可为本领域该类反应中常规的催化剂，例如偶氮二异丁腈。所述的催化剂的用量可为本领域该类反应中常规的用量，本专利技术中所述的催化剂与所述的化合物VI的摩尔比较佳地为0.5:100～1:100(例如0.6:100)。所述氯化反应的温度可为本领域该类反应中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在酸和水存在下，将如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；/n

【技术特征摘要】
1.一种如式III所示的乙酰苯类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在酸和水存在下，将如式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体进行如下所示的脱酯基化反应，得到所述的如式III所示的乙酰苯类化合物，即可；



其中，X为F、Cl、Br或I；R1和R2各自独立地为C1～C4烷基。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的X为F或Cl；
和/或，所述的C1～C4烷基各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，所述的有机溶剂为卤代苯类溶剂和/或烷基苯类溶剂；
和/或，所述的有机溶剂与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的质量比为1:1～5:1；
和/或，所述的酸为无机酸；
和/或，所述的酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为0.9:1～3.5:1；
和/或，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为0.9:1～10:1，
和/或，所述的酸与所述的水为混合物；
和/或，所述脱酯基反应的温度为100℃～140℃。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的C1～C4烷基各自独立地为甲基或乙基；
和/或，所述的有机溶剂为卤代苯类溶剂时，所述的卤代苯类溶剂为氯苯、溴苯和邻二氯苯中的一种或多种；
和/或，所述的有机溶剂为烷基苯类溶剂时，所述的烷基苯类溶剂为甲苯和/或二甲苯；
和/或，所述的有机溶剂与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的质量比为2:1～2.5:1；
和/或，所述的酸为硫酸和/或磷酸；
和/或，所述的酸与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为1:1～2:1，较佳地为1.4:1～1.6:1；
和/或，所述脱酯基反应的温度为120℃～130℃；
和/或，所述的水与所述的式I所示的2-苯甲酰丙二酸酯类化合物和/或其互变异构体的摩尔比为1:1～7:1，较佳地为2.5:1；
和/或，当所述的酸与所述的水为混合物时，所述的酸在所述的混合物中的质量浓度为50％～90％，较佳地为75％。


4.如权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，其还包括如下步骤，在有机溶剂中，将化合物IV和碱性...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊小彬，徐晓明，林行军，黄超，陈宇，沈启富，
申请(专利权)人：江苏联化科技有限公司，联化科技盐城有限公司，联化科技德州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32