作为免疫调节剂的磷铂化合物及其治疗用途制造技术

技术编号:24617087 阅读:91 留言:0更新日期:2020-06-24 03:09
本文公开了(焦磷酸)铂(II)或(焦磷酸)铂(IV)络合物(“磷铂化合物”),尤其是1,2‑环己烷二胺‑(焦磷酸)铂(II)作为免疫原性细胞死亡(ICD)诱导剂,和它们与免疫检查点蛋白抑制剂的组合用于治疗癌症的用途及其方法的机制原理。

Phosphoplatinum compounds as immunomodulators and their therapeutic applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为免疫调节剂的磷铂化合物及其治疗用途相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2017年9月8日提交的美国临时申请号62/555,676的权益,其通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及磷铂化合物作为治疗剂用于治疗癌症的用途及其方法,尤其是关于它们的可能导致组合协同效果的免疫调节作用机制。
技术介绍
铂基抗肿瘤剂,通常简称为铂类(platins),是一类用于治疗广泛的不同类型癌症的化合物。顾名思义,铂类试剂在其结构中均含有铂原子。这些试剂中的三种化合物,顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)和奥沙利铂(oxaliplatin)在临床应用中占主导地位。所有这些试剂共同具有几个特征,包括作用机制,其被认为聚集在核DNA周围进行结合和破坏,引起转录干扰和细胞凋亡。尽管自二十世纪七十年代以来一直在临床中使用,但这些试剂在现代癌症治疗中仍然有价值,主要与其它细胞毒性和靶向试剂联合使用。然而,它们并非没有问题。具体而言,它们会引起涉及多个器官和身体系统,包括但不限于肾脏、血液和外周神经系统的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法,包括向所述受试者施用治疗有效量的磷铂化合物或其药学上可接受的盐,以在所述受试者中诱导免疫原性细胞(ICD)死亡,所述磷铂化合物具有结构式I或II:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170908 US 62/555,6761.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法,包括向所述受试者施用治疗有效量的磷铂化合物或其药学上可接受的盐,以在所述受试者中诱导免疫原性细胞(ICD)死亡,所述磷铂化合物具有结构式I或II:



其中,R1和R2各自独立地选自NH3,经取代或未经取代的脂肪族胺,和经取代或未经取代的芳香族胺;和
其中,R3选自经取代或未经取代的脂肪族二胺,和经取代或未经取代的芳香族二胺。


2.根据权利要求1所述的方法,其中R1和R2各自独立地选自NH3、甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、环己胺、苯胺、吡啶和经取代的吡啶;和,R3选自1,2-乙二胺和环己烷-1,2-二胺。


3.根据权利要求1所述的方法,其中所述磷铂化合物选自由以下项组成的组:



它们药学上可接受的盐,及其混合物。


4.根据权利要求1所述的方法,其中所述磷铂化合物是R,R-焦dach-2:





5.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法,包括向所述受试者施用治疗有效量的磷铂化合物或其药学上可接受的盐,以在所述受试者中诱导免疫原性细胞死亡,所述磷铂化合物具有结构式III或IV:



其中,R1和R2各自独立地选自NH3,经取代或未经取代的脂肪族胺,和经取代或未经取代的芳香族胺;和
其中,R3选自经取代或未经取代的脂肪族二胺,和经取代或未经取代的芳香族二胺。


6.根据权利要求5所述的方法,其中R1和R2各自独立地选自NH3、甲胺、乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、环己胺、苯胺、吡啶和经取代的吡啶;和,R3选自1,2-乙二胺和环己烷-1,2-二胺。


7.根据权利要求5所述的方法,其中单体铂(IV)焦磷酸盐络合物具有式(IV),其中R3是1,2-亚乙基-二胺或环己烷-1,2-二胺。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述施用包括静脉内注射或腹膜内注射。


9.根据权利要求1至8中的任一项所述的方法,其中,基于所述受试者的体重,焦磷酸铂络合物的剂量在约1mg/Kg至约200mg/Kg的范围内。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述癌症选自由以下项组成的组:结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌和黑色素瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文肿瘤、恶性纤维组织细胞瘤(MFH)、微纤维肉瘤、巨细胞瘤、脊索瘤、梭形细胞肉瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、白血病、儿童急性髓性白血病(AML)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)、毛细胞白血病、幼年型粒单核细胞白血病(JMML)、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化、骨髓增生性肿瘤、真性红细胞增多症、血小板增多症、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文肿瘤、恶性纤维组织细胞瘤(MFH)、微纤维肉瘤、巨细胞瘤、脊索瘤、梭形细胞肉瘤、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和白血病。


11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,与向所述受试者...

【专利技术属性】
技术研发人员:T·埃姆斯M·普赖斯
申请(专利权)人:弗斯普拉廷治疗有限责任公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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