一种预防或治疗流感病毒感染的药物及用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种预防或治疗流感病毒感染的药物及用途，治疗或预防流感病毒感染的药物为云实提取物并制备出药学上可接受的药物剂型。本发明专利技术提供的云实提取物可以抑制不同株型的流感病毒，如H1N1、H3N2、H7N8、奥司他韦耐药株H1N1和乙型流感病毒株IBV等，具有非常广谱的抗流感病毒活性。云实提取物对奥司他韦耐药株仍然具有同样的抑制作用。

A medicine for preventing or treating influenza virus infection and its use

【技术实现步骤摘要】
一种预防或治疗流感病毒感染的药物及用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种预防或治疗流感病毒感染的药物及用途。
技术介绍
流感病毒属于正粘病毒科的单负链RNA病毒，它传染速度快、变异力强，可引起人、禽、猪、蝙蝠等多种动物感染和发病。流感患者典型的临床症状是急性高热、全身疼痛、显著乏力和呼吸道症状。流感病毒主要通过空气中的飞沫、易感者与感染者之间的接触或与被污染物品的接触而传播。人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起。流感病毒严重威胁着人类健康，然而目前临床上并没有一种可以治愈所有流感患者的药物，鉴于不断突变的流感病毒株的出现，研发新型抗流感病毒药物迫在眉睫。现有技术存在的问题及缺陷：对于流感病毒，目前有疫苗接种和药物治疗两种方法。接种疫苗是主要的预防措施，但它仅限于已知的流行毒株。由于流感病毒容易发生突变，无法抑制不断变化的病毒是流感病毒疫苗的主要问题。其次，疫苗生产周期长，需要长达六个月的时间，也大大限制了疫苗对病人预防的有效时间。除了疫苗之外，目前经FDA批准的抗流感药物如M2离子通道抑制剂和NA抑制剂等也存在种种问题。M2离子通道抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺已经有数十年的历史，由于副作用强且普遍存在的耐药株，目前已不推荐用来治疗流感病毒。NA抑制剂有奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦三种，其中奥司他韦在临床上被广泛应用。然而，它们对流感病毒的治疗具有窗口期，不应晚于感染初始症状出现后48小时。对于晚期和重症患者，临床上并没有明显的改善效果。最近批准的抗流感新药巴洛沙韦可以抑制流感病毒的RNA聚合酶。然而，与成人治疗结果相比，巴洛沙韦在临床上对包括儿童、青少年和老年人在内的易感人群的治疗效果较弱，不能缩短病程。目前仅有的几种抗流感药物的缺陷是只针对病毒靶标，容易产生耐药性。其次是用药有效窗口仅限于发病早期。现有药物的这两个缺陷不能满足流感临床治疗等需要，寻找不易耐药且广谱的抗流感病毒药物迫在眉睫。云实的背景：植物是天然的化合物库，富含多种成分，通过植物治疗人类疾病具有悠久的历史。其中，最著名的药物之一青蒿素最初就是从青蒿中提取的，现在已在世界范围内用于治疗疟疾。云实属于豆科云实属，拉丁文全称是Caesalpiniadecapetala(Roth)Alston，别名百鸟不停、老虎刺尖、到钩刺、黄牛刺、马豆、牛王刺、药王子，广泛分布在世界各地。云实包含多种成分如卡山烷型二萜、羽扇豆醇、查尔酮、牡荆素、胡萝卜苷、豆甾醇和β-谷甾醇等。已有报道云实提取物有阵痛、抗氧化、抗肿瘤等作用。尽管科研工作者对云实进行了一些分析，但主要集中在化学成分方面，近代药理药效分析并不多见，其有效成分，有效部位以及作用机理尚不明确。到目前为止并未发现任何关于云实抗流感病毒的相关报道。通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：(1)现有抗流感药物只针对病毒靶标，容易产生耐药性。(2)其次是用药有效窗口仅限于发病早期(48小时内)。(3)有的抗流感药物不具备广谱抗流感病毒的作用。(4)植物所含的天然小分子化合物都是天然产物，不是针对病毒靶标分子设计的，如果被发现有抗病毒作用，通常会针对宿主(人体)靶标，因此也通常会具有广谱抗流感病毒作用且不易产生耐药性。但是目前有效的植物抗流感药物还非常少。(5)目前为止，并未发现任何关于云实抗流感病毒的相关报道。解决以上问题及缺陷的难度为：与流感感染及治病有关的宿主靶标分析还很不清楚，这也是目前还缺乏针对宿主靶标抗流感药物的原因。解决以上问题及缺陷的意义为：通过发现植物云实提取物的抗流感病毒作用，为解决抗流感药物耐药等问题创造条件。
技术实现思路
为了解决现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种预防或治疗流感病毒感染的药物及用途。本专利技术是这样实现的，一种云实在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的用途。云实即Caesalpiniadecapetala(Roth)Alston，别名百鸟不停、老虎刺尖、到钩刺、黄牛刺、马豆、牛王刺、药王子。目前，并没有公开的云实抗病毒或抗流感病毒的任何报道。进一步，治疗或预防流感病毒感染的药物包括云实乙醇提取物、云实水提取物、云实其他溶剂提取物中的一种。所述云实水提取物、云实其他溶剂提取物均能达到与云实乙醇提取物同样的效果。所述云实其他溶剂提取物中的溶剂为甲醇、丙酮、石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷中的一种物质或两种以上混合物。进一步，所述的流感病毒为甲型流感病毒或乙型流感病毒。本专利技术的另一目的在于提供一种利用所述用途中的药物制备的药学上可接受的药物剂型。进一步，所述药学上可接受的药物剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂或注射剂中的一种。本专利技术的另一目的在于提供一种药物的制备方法。云实植株由中科院武汉植物分析所植物系统分类学家确认和鉴定。植株干燥后磨成粉末，并用75％乙醇水溶液提取云实可溶性成份云实提取物，通过滤膜过滤后储存在4度冰箱。每次制备云实提取物，都另取1mL冷冻干燥后定量。结合上述的所有技术方案，本专利技术所具备的优点及积极效果为：本专利技术对不同提纯方法对云实抗流感作用进行了分析：我们通过水和乙醇两种溶剂进行提纯，分析发现，云实植株在水中的溶解度较小，而容易溶于乙醇中。从不同浓度乙醇制备的云实提取物在细胞上的抗病毒效果来看，通过75％乙醇提取的植物提取物对流感病毒具有更好的抑制效果(如图2所示)。从表1中可以看到，在0.1MOI的流感病毒感染细胞，75％云实乙醇提取物在U937和A549细胞上对流感病毒的选择指数分别为62.7和107.8。本专利技术对云实乙醇提取物在A549细胞上对流感病毒的抑制作用进行了分析：研究发现，通过75％乙醇提取接近饱和溶解的云实提取物，其冷冻干燥后的干重约为70mg/mL。为了计算出精确的CC50、EC50和选择指数SI，通过前期摸索将云实乙醇提取物设置在3.5mg/mL开始3倍梯度稀释，对系列浓度的云实乙醇提取物进行药效的动力学分析。结果显示，云实乙醇提取在A549上对细胞的毒性CC50(半数毒性浓度)为326.4μg/mL，在0.25MOI流感病毒感染情况下对流感病毒H1N1(PR8)抑制的EC50为9.8μg/mL(如图3所示)。除此之外，通过可感染性流感病毒的产生及IFA(间接免疫荧光)方法测定病毒蛋白M2，在14μg/mL浓度时候，对流感病毒H1N1(PR8)可以达到50％的抑制。在43μg/mL的云实提取物作用下，对流感病毒可以达到完全的抑制，且对细胞没有任何毒性作用。本专利技术分析了云实乙醇提取物对不同株型流感病毒的广谱抑制作用：A549细胞以0.25MOI分别感染不同类型的流感病毒株A/PuertoRico/8/1934、奥司他韦耐药株A/PuertoRico/8/1934(H274Y)、A/Human/Hubei/1/2009(H1N1)、A/human/Hubei/3/2005(H3N2)、A/Duck/Hubei/216/1983(H7N8)和B/human/Hub本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种云实在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.一种云实在制备治疗或预防流感病毒感染的药物中的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，治疗或预防流感病毒感染的药物包括云实乙醇提取物、云实水提取物、云实其他溶剂提取物中的一种。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述云实其他溶剂提取物中的溶剂为甲醇、丙酮、石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷中的一种物质或两种以上混合物。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的流感病毒为甲型流感病毒或乙型流感病毒。


5.一种利用权利要求1～4任意一项所述用途中的药物制备的药学上可接受的药物剂型。


6.如权利要求5所述的药学上可接受的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈绪林，吴建国，张丽，柯畅，
申请(专利权)人：广东龙帆生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44