含有磷酸酶的融合蛋白及其产品和应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体而言，提供了一种含有磷酸酶的融合蛋白及其产品和应用。本发明专利技术提供的含有磷酸酶的融合蛋白，包括磷脂酶、连接肽和两亲性蛋白，磷脂酶和两亲性蛋白通过连接肽实现连接。本发明专利技术采用融合蛋白技术将磷脂酶与来源于食源性真菌的两亲性蛋白进行偶联，克服了磷脂酶无法口服吸收的缺陷，该融合蛋白具有稳定结构和口服吸收的作用，能够大大增加磷脂酶的肝脏蓄积从而达到磷脂酶的起效剂量Cmax，并且增加药物在体内的稳定性。此外，该融合蛋白在试验动物体内展现了良好的治疗NASH的功能，有助于减少药物摄取，从而减低医疗成本。

Fusion protein containing phosphatase and its products and Applications

【技术实现步骤摘要】
含有磷酸酶的融合蛋白及其产品和应用
本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及一种含有磷酸酶的融合蛋白及其产品和应用。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝炎(NASH，nonalcoholicsteatohepatitis)是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现。NASH可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。在过去的20年里，NASH发病数已翻倍，现已成为西方国家中最为常见的肝脏疾病。导致NASH的主要危险因素包括肥胖、2型糖尿病(T2DM)及血脂异常与代谢综合征。在美国，NAFLD的发病率约占总人口的10-46％，其中约10-30％的患者会发展成为NASH。目前，NASH相关的肝硬化是美国肝移植的第三大常见原因，预计在2020年将成为主要原因。但是尽管医疗需求迫切，然而迄今为止FDA尚未批准任何药物用于NASH治疗。目前NASH的诊断依赖于肝脏活检评估，且治疗目的在于控制肥胖、2型糖尿病及高脂血症等相关疾病的进展。磷脂酶(rOLY)具有干预脂肪干细胞分化的功能，能够刺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有磷酸酶的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括磷脂酶、连接肽和两亲性蛋白，磷脂酶和两亲性蛋白通过连接肽实现连接。/n

【技术特征摘要】
1.一种含有磷酸酶的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括磷脂酶、连接肽和两亲性蛋白，磷脂酶和两亲性蛋白通过连接肽实现连接。


2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述磷脂酶的氨基酸序列如下：
AYAQWVIILIHNVGQQNVKIKNLNASWGKLYADGDKDTEVPASKYEGMVIAPGDQVQINACGREDAAEGTTGTFDLVDPNDSDKQVRHISWDCPWGTKANSWVVGGSNSKWMIEYTGQNLDSGALGTITVNTLKIGN(SEQIDNO.1)；
优选地，所述连接肽的氨基酸序列如SEQIDNO.2或SEQIDNO.3所示：
SGTPTPTPTPTGEF(SEQIDNO.2)；
GGGSGGGSGGGS(SEQIDNO.3)；
优选地，所述两亲性蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.4：
MKFFTAAALFAAVAIAGPVEVRTGGGSICPDGLFSNPQCCDTQLLGIIGLGCEVPSQTPRDGADFKNICAKTGDQALCCVLPIAGQDLLCQAAVGAA(SEQIDNO.4)。


3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括如下：
SEQIDNO.1所示的磷脂酶、SEQIDNO.2所示的连接肽和SEQIDNO.4所示的两亲性蛋白；
或，SEQIDNO.4所示的两亲性蛋白和SEQIDNO.3所示的连接肽并连接SEQIDNO.1所示的磷脂酶。


4.根据权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的氨基酸序列为：
AYAQWVIILIHNVGQQNVKIKNLNASWGKLYADGDKDTEVPASKYEGMVIAPGDQVQINACGREDAAEGTTGTFDLVDPNDSDKQVRHISWDCPWGTKANSWVVGGSNSKWMIEYTGQNLDSGALGTITVNTLKIGNSGTPTPTPTPTGEFMKFFTAAALFAAVAIAGPVEVRTGGGSICPDGLFSNPQCCDTQLLGIIGLGCEVPSQTPRDGADFKNICAKTGDQALCCVLPIAGQDLLCQAAVGAA(SEQIDNO.5)；
或，
MKFFTAAALFAAVAIAGPVEVRTGGGSICPDGLFSNPQCCDTQLLGIIGLGCEVPSQTPRDGADFKNICAKTGDQALCCVLPIAGQDLLCQAAVGAAGGGSGGGSGGGSAYAQWVIILIHNVGQQNVKIKNLNASWGKL...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑛，
申请(专利权)人：李瑛，
类型：发明
国别省市：天津;12