由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物以及含有该组合物的口服固体制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物以及含有该组合物的口服固体制剂，其特征在于，所述促组胺释放物是选自水溶性无机盐、多元醇、聚维酮类聚合物、聚山梨酯类聚合物、泊洛沙姆类聚合物、聚乙二醇类聚合物、淀粉及其衍生物中与纤维素类衍生物的一种，各类促组胺释放物的具体定义见说明书；所述抑制性化合物是选自根据说明书所定义的化合物中的一种或其药学上可接受的盐。本发明专利技术所提供的组合物能显著降低各促组胺释放物促进组胺释放的作用。

Composition composed of histamine releasing substance and inhibiting compound and oral solid preparation containing the composition

【技术实现步骤摘要】
由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物以及含有该组合物的口服固体制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及一种由促组胺释放物与抑制性化合物所构成的组合物以及含有该组合物的口服固体制剂。
技术介绍
以甘露醇为代表的多元醇类化合物是固体制剂中常用的一类稀释剂，具有良好的安全性。然而，PeachellPT等人的研究(BrJRadiol.1998Jan；71(841):24-30.)证实高渗状态下的甘露醇可促进人肺肥大细胞(HLMC)与嗜碱性粒细胞内组胺的释放，因此在某些特殊情况下，HMLC或嗜碱性粒细胞内甘露醇等多元醇类化合物的过度蓄积形成高渗状态则可增长用药者因组胺释放而发生过敏反应的风险。PeachellPT等人的研究(BrJRadiol.1998Jan；71(841):24-30.)同时指出，高渗的本质是导致甘露醇在受试浓度下促进HLMC与嗜碱性粒细胞释放组胺的根本原因，而且有试验证实高渗盐水也能促进组胺的释放，比如FriedmanM,VidyasagarR,JosephN.Laryngoscope.2006Jun；116(6):878-82。聚维酮是固体制剂中常用的一种辅料，整体上具有良好的安全性，然而其偶发的免疫原性仍然是影响聚维酮安全性的一个因素，由聚维酮所致的过敏反应病例屡次见诸报道。比如，YoshidaK等人(IntArchAllergyImmunol.2008；146(2):169-73.)在报道了一例由聚维酮碘中聚维酮所致过敏反应的同时还证实，当有自体血清存在时，聚维酮会刺激组胺的释放。更早的，NichollsPJ的研究(BrJIndMed.1976May；33(2):127-9.)证实，聚维酮能促进离体肺组织内组胺的释放。MorganSJ等人的研究(ToxicolPathol.2017Jan；45(1):84-89)实证，交联聚维酮皮下注射也会产生类似的不良反应。聚山梨酯类聚合物是固体与液体制剂中常用的一类辅料，然而该类辅料的促组胺释放作用却对其安全性构成了负面的影响。早些年的MasiniE等人(AgentsActions.1985Sep；16(6):470-7.)用体外与体内试验证实了聚山梨酯80的这一作用，而杨慧萍等人(药物评价研究,2019(03):472-478.)与郭玉等人(中国医院药学杂志,2008(19):1676-1679.)的研究则均证实聚山梨酯80通过导致肥大细胞脱颗粒而促进后者的组胺释放。羧甲基淀粉钠是固体制剂中常用的一类辅料，也是常用的血浆替代品。CelikI等人的研究(InflammRes.2003Oct；52(10):408-16.)证实羟乙基淀粉具有促组胺释放的作用。鉴于羧甲基淀粉钠以及常用的其他淀粉类辅料的聚合物本质，本专利技术人考察了常用淀粉类辅料的促组胺释放作用，均得到了阳性的结果。泊洛沙姆也是常用的一类聚合物类辅料，CarbonellA等人(AnaphylaxisDuetoPoloxamer238.)报道了一例泊洛沙姆238所致的过敏反应，而且采用所述病例的嗜碱性粒细胞进行的试验结果证实了促组胺释放作用的存在。不同分子量的聚乙二醇是片剂与胶囊剂中常用的润滑剂之一。WenandeEC等人(JAllergyClinImmunol.2013May；131(5):1425-7.)在报道聚乙二醇所致的过敏反应病例的同时也证实了促组胺释放作用的存在。以羧甲基纤维素钠(CMCNa)为代表的纤维素衍生物是常用辅料之一，MoriS等人的研究证实，CMCNa有促组胺释放的活性，本专利技术人考察了常用纤维素类辅料的促组胺释放作用，均得到了阳性的结果。QuintelaJM等人(EurJMedChem.2001Apr；36(4):321-32.)合成的一系列吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物均能抑制动物肥大细胞内组胺的释放。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物，该组合物能显著降低促组胺释放物促进组胺释放的作用。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物，其特征在于，所述促组胺释放物是选自水溶性无机盐、多元醇、聚维酮类聚合物、聚山梨酯类聚合物、泊洛沙姆类聚合物、聚乙二醇类聚合物、淀粉及其衍生物与纤维素衍生物中的一种；所述抑制性化合物是选自如下所示化合物中的一种或其药学上可接受的盐：2-(4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基乙酸酯(化合物A1)，N-(2,3-二氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A2)，N-(3,6-二氯-2-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A3)，2,2'-((哌嗪-1,4-二基双(2-甲基嘧啶-6,4-二基))双(脲二基))双(N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺)(化合物A4)，N-(2-氯-4-羟基-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A5)，N-(2-羟基-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A6)，2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A7)，3-氯-2-(2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰氨基)苄基特戊酸酯(化合物A8)，N-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A9)，2-(4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酸(化合物A10)，2-氨基-N-(o-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A11)，2-氨基-N-(2,4-二氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A12)，2-氨基-N-(2,3-二氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A13)，2-氨基-N-(3,6-二氯-2-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A14)，2,2'-((2-甲基嘧啶-4,6-二基)双(脲二基))双(N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺)(化合物A15)，2-氨基-N-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A16)，N-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺(化合物A17)，2-((6-氯-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物，其特征在于，所述促组胺释放物是选自水溶性无机盐、多元醇、聚维酮类聚合物、聚山梨酯类聚合物、泊洛沙姆类聚合物、聚乙二醇类聚合物、淀粉及其衍生物与纤维素衍生物中的一种；所述抑制性化合物是选自如下所示化合物中的一种或其药学上可接受的盐：/n2-(4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基乙酸酯，/nN-(2,3-二氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，/nN-(3,6-二氯-2-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，/n2,2'-((哌嗪-1,4-二基双(2-甲基嘧啶-6,4-二基))双(脲二基))双(N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺)，/nN-(2-氯-4-羟基-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，/nN-(2-羟基-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n3-氯-2-(2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰氨基)苄基特戊酸酯，/nN-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-(4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酸，/n2-氨基-N-(o-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-氨基-N-(2,4-二氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-氨基-N-(2,3-二氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-氨基-N-(3,6-二氯-2-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n2,2'-((2-甲基嘧啶-4,6-二基)双(脲二基))双(N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺)，/n2-氨基-N-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，/nN-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-甲基-6-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)-1-(2-羟基乙基)哌嗪1-氧化物，/nN-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-甲基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，/n2-((6-甲基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-甲基-6-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，/n2...

【技术特征摘要】
20190619 CN 20191052847121.一种由促组胺释放物与抑制性化合物构成的组合物，其特征在于，所述促组胺释放物是选自水溶性无机盐、多元醇、聚维酮类聚合物、聚山梨酯类聚合物、泊洛沙姆类聚合物、聚乙二醇类聚合物、淀粉及其衍生物与纤维素衍生物中的一种；所述抑制性化合物是选自如下所示化合物中的一种或其药学上可接受的盐：
2-(4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙基乙酸酯，
N-(2,3-二氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
N-(3,6-二氯-2-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
2,2'-((哌嗪-1,4-二基双(2-甲基嘧啶-6,4-二基))双(脲二基))双(N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺)，
N-(2-氯-4-羟基-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
N-(2-羟基-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，
3-氯-2-(2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰氨基)苄基特戊酸酯，
N-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)-2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
2-(4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基)乙酸，
2-氨基-N-(o-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-氨基-N-(2,4-二氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-氨基-N-(2,3-二氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-氨基-N-(3,6-二氯-2-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2,2'-((2-甲基嘧啶-4,6-二基)双(脲二基))双(N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺)，
2-氨基-N-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
N-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-甲基-6-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，
4-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)-1-(2-羟基乙基)哌嗪1-氧化物，
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-甲基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-甲基-2-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-甲基-6-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，
26,76-二甲基-8-oxa-3,6-diaza-4(2,5)-噻唑a-2(2,4)-嘧啶a-1(1,4)-哌嗪a-7(1,2)-benzenacyclodecaphan-5-酮，
23,76-二甲基-8-oxa-3,6-diaza-5(5,2)-噻唑a-7(4,2)-嘧啶a-1(1,4)-哌嗪a-2(1,2)-benzenacyclodecaphan-4-酮，
2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-((2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
1-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4-(2-羟基乙基)哌嗪1-氧化物，
1-(6-((5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)-4-(2-羟基乙基)哌嗪1,4-二氧化物，
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((2-甲基-6-(哌嗪-1-基)嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-(羟基甲基)苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
2-((6-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)-N-(o-甲基苯基)噻唑-5-羧酰胺，
4,4'-(哌嗪-1,4-二基双(亚甲基))双(N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺)，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺，
6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯-1,3-二胺，
N-(2-甲基-5-硝基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-2-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)甲酰胺，
N-(3-胍基-4-甲基苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
N-(2-甲基-5-(甲基氨基)苯基)-N-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)甲酰胺，
N-(4-甲基-3-(N-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)乙酰基氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
4-甲基-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺，
N-(3-甲基-4-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-甲基-6-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
6-甲基-N1-(4-甲基-6-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯-1,3-二胺，
2-甲基-N1-(4-甲基-6-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯-1,4-二胺，
N-(2-甲基-5-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰基氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((4-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((3-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)特戊酰胺，
N-甲基-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)苯甲酰胺，
N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰基)苯甲酰胺，
1-甲基-4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酰基)苄基)哌嗪1-氧化物，
3-(2-((2-甲基-5-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰基氨基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶1-氧化物，
1-甲基-4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酰基)苄基)哌嗪1,4-二氧化物，
1-(4-((2-((甲基氨基)甲基)吡啶-4-基)氧基)苯基)脲，
异丙基(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)氨基甲酸酯，
乙基(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)氨基甲酸酯，
N-甲基-4-(4-脲基苯基氧基)吡啶-2-甲酰胺，
N-甲基-4-苯基氧基吡啶-2-甲酰胺，
甲基4-(4-(3-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氧基)苯基)脲基)苯基氧基)吡啶-2-甲酸酯，
4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯基氧基)吡啶-2-甲酸，
N-甲基-4-(4-((2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)氨基)苯基氧基)吡啶-2-甲酰胺，
4-(4-甲酰基氨基苯基氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，
4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯基氧基)吡啶-2-甲酰胺，
4,4'-(((羰基双(脲二基))双(4,1-亚苯基))双(氧基))双(N-甲基吡啶-2-甲酰胺)，
4-(4-氨基苯基氧基)吡啶-2-甲酸，
4-(4-氨基苯基氧基)-N-甲基吡啶-3-甲酰胺，
4-(4-氨基苯基氧基)-N-异丙基吡啶-2-甲酰胺，
4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯基氧基)-2-(甲基氨基甲酰基)吡啶1-氧化物，
4,4'-((((脲二基双(羰基))双(脲二基))双(4,1-亚苯基))双(氧基))双(N-甲基吡啶-2-甲酰胺)，
4-(4-氨基苯基氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，
4-氯-N-甲基-N-(2-(甲基氨基甲酰基)吡啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺，
4-(4-(3-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯基氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，
N-甲基-4-(4-(3-(3-(三氟甲基)苯基)脲基)苯基氧基)吡啶-2-甲酰胺，
(Z)-3-((3,5-二甲基-4-(吡咯烷-1-羰基)-1H吡咯-2-基)亚甲基)-5-氟吲哚啉-2-酮，
N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-(5-氟-2-氧代-2H吲哚-3-羰基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N-乙基-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-N,2,4-三甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2-(羟基甲基)-4-甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N-(2-(乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2-甲酰基-4-甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-N,N,2,4-四甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-N,N-二乙基-2-(5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰氨基)乙烷-1-胺氧化物，
(Z)-N-(2-氨基乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-N-(2-羟基乙基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
(Z)-5-((5-氟-2-氧代吲哚啉-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H吡咯-3-羧酰胺，
8-氟-2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯，
2-甲基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯5-氧化物，
(Z)-3-(羟基亚甲基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,3-二氢-2H苯并[b][1,4]二氮杂环庚三烯-2-硫酮，
1-甲基-4-(2-甲基-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯-4-基)哌嗪1-氧化物，
(Z)-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硫代-1,2-二氢-3H苯并[b][1,4]二氮杂环庚三烯-3-亚基)甲基乙酸酯，
2-(羟基(2-甲基-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯-4-基)氨基)-N-甲基乙烷-1-胺，
(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯-2-基)甲醇，
2-甲基-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯-4-醇，
2-甲基-4-(哌嗪-1-基)-10H苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂环庚三烯，
4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯，
7-甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基乙酸酯，
6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮，
4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯，
4-(3-((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)丙基)吗啉4-氧化物，
N-(3,4-二氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙基氧基)喹唑啉-4-胺，
N-(3-氯苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙基氧基)喹唑啉-4-胺，
4-(3-((4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)丙基)吗啉，
N-(4-氯-3-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，陈有亮，雷莹，于新新，
申请(专利权)人：黄泳华，
类型：发明
国别省市：广东;44