【技术实现步骤摘要】
由脂肪酸或其衍生物与苯基吡啶衍生物构成的组合物
本专利技术属于医药
,具体涉及一种由脂肪酸或其衍生物与苯基吡啶衍生物构成的组合物。
技术介绍
以硬脂酸(镁)为代表的饱和脂肪酸及其盐或酯是药物制剂中常用的一类辅料。SpigoniV等人发表于Atherosclerosis杂志2017年第265卷的一篇文献指出,脂肪酸会诱导多种细胞发生脂肪毒性,并通过体外试验证实,硬脂酸能在生理浓度水平下在循环血管生成细胞内诱发脂肪毒性,且升高细胞内的促炎症因子水平,从而破坏内皮细胞的修复进程。本专利技术人在此基础上进行的扩展研究发现,药物制剂中常用的饱和脂肪酸(盐或酯)均具有不同程度的上述作用,从而降低了含有饱和脂肪酸(盐或酯)的药物制剂的安全性。对于不饱和脂肪酸而言,SmithAN等人的研究(JCellPhysiol.2012Sep;227(9):3225-33)显示,高浓度下油酸与亚油酸能降低间质干细胞的细胞活力。本专利技术人在此基础上进行的研究发现,部分不饱和脂肪酸类辅料对前述的循环血管生成细胞均具有一定程度的细胞毒性。r>
技术实现思路
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【技术保护点】
1.一种由脂肪酸或其衍生物与苯基吡啶衍生物构成的组合物,其特征在于,所述脂肪酸是选自己二酸、枸橼酸、富马酸、乳酸、月桂酸、亚油酸、马来酸、苹果酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸、丙酸、山梨酸、硬脂酸、酒石酸、乙酰枸橼酸、十二烷基硫酸、硬脂富马酸与琥珀酸中的一种;所述苯基吡啶衍生物是选自如下所示化合物中的一种:/n3-乙基5-甲基(4RS)-4-(2-氯苯基)-2-[[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]甲基]-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,/n3-乙基5-甲基(4RS)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-2-[[2-[[2-(甲基氨基甲酰基 ...
【技术特征摘要】
1.一种由脂肪酸或其衍生物与苯基吡啶衍生物构成的组合物,其特征在于,所述脂肪酸是选自己二酸、枸橼酸、富马酸、乳酸、月桂酸、亚油酸、马来酸、苹果酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸、丙酸、山梨酸、硬脂酸、酒石酸、乙酰枸橼酸、十二烷基硫酸、硬脂富马酸与琥珀酸中的一种;所述苯基吡啶衍生物是选自如下所示化合物中的一种:
3-乙基5-甲基(4RS)-4-(2-氯苯基)-2-[[2-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙氧基]甲基]-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
3-乙基5-甲基(4RS)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-2-[[2-[[2-(甲基氨基甲酰基)苄氧基]氨基]乙氧基]甲基]-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
3-乙基5-甲基2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基吡啶-3,5-二羧酸酯,
二乙基(4RS)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
二甲基(4RS)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
二甲基4-(2-氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
2-[[2-[[(4RS)-4-(2-氯苯基)-3-(乙氧基羰基)-5-(甲氧基羰基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-2-基]甲氧基]乙基]氨基甲酰基]苯甲酸,
乙基甲基4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸酯,
二甲基4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
二乙基4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
2-[苄基(甲基)氨基]乙基甲基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯,
双[2-[苄基(甲基)氨基]乙基]2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
二甲基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯,
二甲基2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯,
二甲基2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯,
2-甲氧基乙基1-甲基乙基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯,
双(1-甲基乙基)2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-...
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