一种胸腺肽肠溶片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种胸腺肽肠溶片剂及其制备方法，所述胸腺肽肠溶片剂包括胸腺肽、委陵菜酸、药学上可接受的载体、肠溶包衣和任选的吸收促进剂。本发明专利技术胸腺肽肠溶片剂中委陵菜酸的加入不仅可有效解决胸腺肽在肠道因pH变化所导致的释放度波动，还对胸腺肽活力具有相当的促进作用，进一步增强了胸腺肽肠溶片剂的免疫调节效果。

A thymosin enteric coated tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种胸腺肽肠溶片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种胸腺肽肠溶片剂及其制备方法。
技术介绍
胸腺肽(Thymosin)，又称胸腺素，是由胸腺组织分泌的一组多肽，具有诱导T细胞分化成熟、增强T细胞对抗原反应等活性，从而具有增强机体抵抗疾病能力的效果，是一种用途广泛且疗效显著的免疫功能调节药物，适用于各种原发性或继发性的细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的治疗。胸腺肽既可以从动物胸腺中提取的，也可以由人工合成，人工合成的胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽α1，其中胸腺肽α1凭借纯度较高、半衰期较长等优势，使用更为广泛，目前临床广泛使用的基泰、迈普新、日达仙都属于胸腺肽α1。基于胸腺肽口服后存在被胃酸破坏而失活的问题，胸腺肽肠溶制剂已被陆续开发并应用于临床，有效避免了胸腺肽口服后在胃部的失活。但由于人体肠道的pH环境并不一致，如十二指肠pH约为5.5，结肠约为6.5，回肠约为7，因此胸腺肽肠溶制剂的肠道吸收存在明显波动，造成了胸腺肽治疗效果的波动，为了避免胸腺肽在肠道吸收的波动需要实现胸腺肽在肠特定部位的释放和吸收，不仅实现难度大，而且成本很高。委陵菜酸(Tormenticacid)，为一种19α-羟基乌苏烷型五环三萜类化合物，具有抗氧化、抗癌、抗炎镇痛、抑菌、降脂、抑制血小板凝集、降血糖等多重功效，但委陵菜酸对胸腺肽肠溶制剂吸收及免疫调节活性的影响尚未被报道。本申请在寻求解决胸腺肽肠溶制剂吸收波动所导致的治疗效果波动的问题时意外发现了委陵菜酸不仅可有效降低胸腺肽肠溶制剂的吸收波动问题，其还具有一定的免疫调节作用，并显示出相当的促进胸腺肽免疫调节的作用，并据此开发出一种吸收稳定、免疫调节效果更为优异的胸腺肽肠溶片剂及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种胸腺肽肠溶片剂及其制备方法。具体的，本专利技术提供一种胸腺肽肠溶片剂，其特征在于，所述胸腺肽肠溶片剂包括胸腺肽、委陵菜酸、药学上可接受的载体、肠溶包衣和任选的吸收促进剂；优选的，所述胸腺肽提取自猪或牛的胸腺组织或由人工合成。优选的，所述胸腺肽与委陵菜酸的重量比为2-8:1-7；更优选的，所述胸腺肽与委陵菜酸的重量比为4-6:3-5；最优选的，所述胸腺肽与委陵菜酸的重量比为5:4。优选的，所述吸收促进剂选自：脂肪酸、吐温-80、壳聚糖或十二烷基硫酸钠灯；更优选的，所述吸收促进剂选自：吐温-80或壳聚糖。优选的，所述药学上可接受的载体选自：填充剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、缓控释材料中的一种或多种；更优选的，所述填充剂选自：微晶纤维素、淀粉或乳糖；所述黏合剂选自：乙醇、羟丙基甲基纤维素、聚维酮或淀粉浆；所述崩解剂选自：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮等；所述润滑剂选自：硬脂酸镁或微粉硅胶；所述缓控释材料选自：羟丙基甲基纤维素、果胶、海藻酸钠中的一种或多种。优选的所述肠溶包衣选自：虫胶、褐藻胶、丙烯酸树脂或肠溶型欧巴代；更优选的，所述肠溶包衣选自：丙烯酸树脂或肠溶型欧巴代。优选的，所述丙烯酸树脂选自丙烯酸树脂II或丙烯酸树脂III，所述肠溶型欧巴代选自欧巴代-94。进一步的，本专利技术提供了一种胸腺肽肠溶片剂的制备方法，其包括制粒、压片、包衣等步骤。优选的，所述制粒步骤中：胸腺肽与委陵菜酸共同制粒或胸腺肽与委陵菜酸单独制粒后再按照用量比例进行混合。本专利技术的有益效果：本专利技术通过在胸腺肽肠溶片剂中添加委陵菜酸，可有效解决因胸腺肽在肠道吸收波动所导致的治疗效果波动，有效提高了胸腺肽肠溶片剂的治疗效果。研究结果还显示了委陵菜酸不仅自身具有一定的免疫调节作用，并显示出相当的对胸腺肽免疫调节效果的促进作用，有效提高了胸腺肽的免疫调节效果，从而有利于在保证治疗效果的同时降低胸腺肽肠溶片剂中胸腺肽的含量，有利于进一步降低胸腺肽肠溶片剂的成本。本专利技术胸腺肽肠溶片剂的制备方法简单，通过委陵菜酸及任选的缓控释材料的加入，仅通过药物制剂中一般的制粒、压片步骤即能满足胸腺肽的吸收要求，无需制备成载药微球等复杂结构，有效降低了胸腺肽肠溶片剂的制备难度，适合工业化生产。具体实施方式在下文中更详细地描述了本专利技术以有助于对本专利技术的理解。实施例1：一种胸腺肽肠溶片剂胸腺肽10g、委陵菜酸8g、微晶纤维素150g、吐温-802g、羟丙基甲基纤维素60g、羧甲基淀粉钠30g、硬脂酸镁2g，欧巴代-94适量，按照以下方法制备：(1)备料：按配方称取各原料，将胸腺肽与委陵菜酸粉碎，分别过60目筛后混合，备用；(2)制粒：将步骤(1)按所得混合粉与微晶纤维素、吐温80、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠混合后加入适量乙醇制软材，过14目筛制粒后干燥，过12目筛整粒，加入配方量硬脂酸镁后混合均匀，得混合粉；(3)压片芯，将步骤(2)所得混合粉压片，制成1000片；(4)包衣，将欧巴代-94采用乙醇溶解，将步骤(3)所得片芯至于包衣锅中包衣，包衣增重占片芯的8-12％，即得本专利技术的胸腺肽肠溶片剂。实施例2：一种胸腺肽肠溶片剂胸腺肽10g、委陵菜酸8g、微晶纤维素150g、吐温-802g、羟丙基甲基纤维素60g、羧甲基淀粉钠30g、硬脂酸镁2g，欧巴代-94适量，按照以下方法制备：(1)备料：按配方称取各原料，将胸腺肽与委陵菜酸粉碎，分别过60目筛，备用；(2)制粒：混合微晶纤维素、吐温80、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠，将其分为两份：混合物1和混合物2，其中混合物1与混合物2的重量比为5：4，将混合物1与胸腺肽、混合物2与委陵菜酸分别混合均匀后加入适量乙醇制软材，分别过14目筛制粒后干燥，过12目筛整粒，得颗粒1与颗粒2，将颗粒1与颗粒2混合，加入配方量硬脂酸镁后混合均匀，得混合物粉；(3)压片芯，将步骤(2)所得混合粉压片，制成1000片；(4)包衣，将欧巴代-94采用乙醇溶解，将步骤(3)所得片芯至于包衣锅中包衣，包衣增重占片芯的8-12％，即得本专利技术的胸腺肽肠溶片剂。实施例3：一种胸腺肽肠溶片剂胸腺肽10g、委陵菜酸8g、微晶纤维素150g、吐温-802g、羟丙基甲基纤维素10g、羧甲基淀粉钠30g、硬脂酸镁2g，欧巴代-94适量，按照实施例1方法制备即得本专利技术的胸腺肽肠溶片剂。实施例4：一种胸腺肽肠溶片剂胸腺肽15g、委陵菜酸12g、微晶纤维素150g、羟丙基甲基纤维素60g、羧甲基淀粉钠30g、硬脂酸镁2g，欧巴代-94适量，按照实施例1方法制备即得本专利技术的胸腺肽肠溶片剂。实施例5：一种胸腺肽肠溶片剂胸腺肽15g、委陵菜酸9g、微晶纤维素150g、羟丙基甲基纤维素60g、羧甲基淀粉钠30g、硬脂酸镁2g，欧巴代-94适量，按照实施例1方法制备即得本专利技术的胸腺肽肠溶片剂。对比例1：一种胸腺肽肠溶片剂胸腺肽18g、微晶纤维素150g、吐温-802g、羟丙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胸腺肽肠溶片剂,其特征在于,包括胸腺肽、委陵菜酸、药学上可接受的载体、肠溶包衣和任选的吸收促进剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种胸腺肽肠溶片剂,其特征在于,包括胸腺肽、委陵菜酸、药学上可接受的载体、肠溶包衣和任选的吸收促进剂。


2.根据权利要求1所述的胸腺肽肠溶片剂，其特征在于，所述胸腺肽提取自猪或牛的胸腺组织或由人工合成。


3.根据权利要求1或2所述的胸腺肽肠溶片剂,其特征在于，所述胸腺肽与委陵菜酸的重量比为2-8:1-7；更优选的，所述胸腺肽与委陵菜酸的重量比为4-6:3-5；最优选的，所述胸腺肽与委陵菜酸的重量比为5:4。


4.根据权利要求1-3任一项所述的胸腺肽肠溶片剂,其特征在于，所述吸收促进剂选自：脂肪酸、吐温-80、壳聚糖或十二烷基硫酸钠。


5.根据权利要求1-4任一项所述的胸腺肽肠溶片剂,其特征在于，所述药学上可接受的载体选自：填充剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、缓控释材料中的一种或多种。


6.根据权利要求5所述胸腺肽肠...

【专利技术属性】
技术研发人员：高博，乔旭，李宗宝，刘旭，仲伟强，薛孟姝，肖颖，赵妍，金宁佳，时昀，冯媛，李玥，曹宇，林根雨，
申请(专利权)人：哈高科白天鹅药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙;23