【技术实现步骤摘要】
含氮杂环有机化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制备
，特别涉及含氮杂环有机化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来，癌症治疗领域取得了不少重要进展，如癌症靶向疗法、免疫疗法及细胞移植疗法等为患者的生存和高质量生活带来了希望。然而，当前各种癌症疗法仍然存在诸多不足之处，如癌症免疫疗法中的PD-1/PD-L1药物的病人有效应答率非常低，只对10～20％的病人有效。因此，亟需对现有疗法特别是癌症治疗方案进行改进，增加患者的缓解率和生存率。组织微环境为细胞个体及细胞间行为提供信息传导及加强连接，对于维持生物体内各项功能正常运行至关重要。在压力之下，组织微环境会发生改变，而且大量实验证据也表明组织微环境的紊乱和许多疾病息息相关。例如，组织微环境中转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)信号通路的失调就与癌症的发生和转移直接相关，其过度活跃也与癌症免疫疗法(如PD-1/PD-L1单克隆抗体药物)的治疗抵抗密切相关。针对组织微环境中的重要因子/信号通路，如TGF-β信...
【技术保护点】
1.一种含氮杂环有机化合物，其特征在于，具有通式(I)所示结构：/n
【技术特征摘要】
1.一种含氮杂环有机化合物，其特征在于，具有通式(I)所示结构：
其中，Y1为O、NR30或(CH2)n，n为1-6的整数；
X1～X4各自独立地为N或CR31；
A选自以下任一结构：
Z1～Z4各自独立地为CR14或N；且Z1～Z4中至多有两个N；
Z5～Z8各自独立地为CR14R15、N或O；Z5～Z8中至多有两个N；
R1和R4各自独立地选自：H、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的3-20元环烷基、取代或未取代的3-20元杂环基、取代或未取代的5-20元芳基或取代或未取代的5-20元杂芳基；
R2、R3、R5～R15各自独立地选自：H、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的3-20元环烷基、取代或未取代的3-20元杂环基、取代或未取代的5-20元芳香基团、取代或未取代的5-20元杂芳香基团、酮基、羰基、羧基、酯基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基、氰基、氨基甲酰基、卤甲酰基、异氰基、异氰酸酯基、硫氰酸酯基、异硫氰酸酯基、羟基、硝基或卤素；且所述R1、R2和R3不同时为H；
Y2为O、NR16或(CH2)n，n为1-6的整数；R16为H或烷基酰基；
B选自：6-10元含氮杂环、-CH2-或-CO-；
L为B上的取代基，所述L选自：H、取代或未取代的C1-6烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的3-8元环烷基、取代或未取代的3-8元杂环基、取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、-NR21R22、COR21、-COOR21、-CONR21R22或-NCOR21；
m为1-7的整数，当m大于1时，多个L彼此相同或不同；
R21和R22各自独立地为：H、取代或未取代C1-6烷基、取代或未取代酰基、取代或未取代3-8元环烷基、取代或未取代3-8元杂环基、取代或未取代5-10元芳基或取代或未取代5-10元杂芳基；且所述R21和R20可与和R21、R20相连的N一起形成取代或未取代3-6元杂环基；
R30选自：H、C1-6烷基、3-8元环烷基、3-8元杂环基、5-10元芳基或5-10元杂芳基；
R31选自：H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、3-8元环烷基、3-8元杂环基、5-10元芳基、5-10元杂芳基、羟基或卤素。
2.如权利要求1所述的含氮杂环有机化合物，其特征在于，B为-CO-、苯基、吡啶基、嘧啶基或喹啉；
Y2为O、NH或N-Ac。
3.如权利要求1所述的含氮杂环有机化合物，其特征在于，R1选自：3-8元环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基或5-6元芳基，所述3-8元环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基和5-6元芳基任选进一步被以下基团取代：C1-6烷基、羟基、卤素或卤素取代C1-4烷基；
R2和R3中有一个为H，一个选自以下基团：3-8元环烷基、5-6元杂环基、5-6元杂芳基...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐登峰，何创，雷桥仕，李孟心，马洪艳，涂田勇，
申请(专利权)人：中科利健制药广州有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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