一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂制造技术

本发明专利技术公开了一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂，活性成分阿卡波糖，与HPMC、崩解剂和粘合剂等制成微丸，再与其他外加辅料混合均匀，压片制得。本发明专利技术采用微丸缓释技术控制递药速度以延长药物的疗效，其综合了多单元制剂以及可精准掰分缓控释片的优点。每个微丸是一个独立控制的释药单元，药物释放均一稳定。既能保证药物溶出，同时包装药物稳定性，且该微丸缓释片剂工艺简单，适用于大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂及其制备方法。
技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起.糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂，是一种降糖药物，是临床上治疗2型糖尿病的常用药物。阿卡波糖的适用：1、单纯饮食治疗不能满意控制血糖，尤其是餐后血糖的2型糖尿病。2、葡萄糖耐量减低者，是目前美国FDA批准的，用于糖尿病前期的药物。3、2型糖尿病患者，应用磺酰脲类口服降糖药或双胍类口服降糖药物，疗效不满意，尤其是餐后血糖控制不佳时可加用。4、作为胰岛素的辅助治疗药物，可减少胰岛素的用量和稳定血糖。阿卡波糖片，由拜耳研制，商品名为“Glucobay”，用于治疗2型糖尿病。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制剂。作用机理：可竞争性抑制小肠肠道刷状缘壁细胞α-糖苷酶，延缓双糖和多糖的水解吸收，从而有效降低餐后血糖。因阿卡波糖作为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，作用位点为小肠肠道。市售阿卡波糖制剂大多为普通片剂或胶囊，进入人体后迅速释放，肠道作用时间短，不能充分发挥其抑制α-糖苷酶的作用。专利技术专利CN1268060A公开了一种胃肠道粘膜附着型缓释口服降糖制剂，该类型制剂可延长药物消化道滞留时间，延长阿卡波糖对α-糖苷酶的抑制作用。采用聚甘油脂肪酸酯或类脂和致粘剂组成胃肠道停留延长性基质，此类基质工艺较复杂，聚甘油脂肪酸酯或类脂需加热至熔化、颗粒需通过喷雾冷冻技术制备，工艺复杂，不适用工业化生产；且附着型制剂长时间附着消化道，持续释放药物3～4小时，起效较慢、缓释时间较短，会对附着部位胃肠产生较大刺激作用，产生不良反应。专利技术专利CN102210866B授权延缓α-糖苷酶抑制剂吸收及增强降糖药效的口服制剂，采用羧甲基纤维素钠为粘合剂制备阿卡波糖缓释片剂。该专利技术为骨架型缓释片剂，理论上可进行片剂分割服用。片剂分割后，半片断层较疏松，溶出明显较整片加快，且作用时间缩短，达不到理想的缓释作用效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服阿卡波糖在体内迅速吸收，作用时间不足的问题，制备微丸型可分割缓释片剂，作用时间长，分割后半片亦可保持药物稳定持续释放，保证治疗效果，提高药物作用时间，且制备工艺较简单，适用于车间大生产。本专利技术所述缓释片剂为微丸型可分割缓释片，其缓释微丸采用缓释骨架材料HPMC挤出-滚圆法制得，此法为一种较新型的制丸方法，用此法所得颗粒大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀。所需装置主要有挤出机和滚圆机。挤出机可使捏合后的湿物料挤成圆柱形，滚圆机可使挤出圆柱形物料滚制成球形。它具有：造粒时间短且成品率高无需筛选，颗粒直径可调节，球粒内组分分布均匀等优点。相比其他微丸制备工艺，该方法工艺简单，无需多次进行微丸包衣，可节约生产成本。其他微丸缓释片剂因缓释微丸为包衣制得，对微丸粒径、外加辅料粒径和压片要求高，否则易出现混合不均、压片包衣膜破裂等问题，该专利技术可避免此类问题。多单元微丸缓释片剂与单单元骨架缓释片剂相比，在分割后不会对缓释制剂释放速度产生影响，缓释微丸，相较于缓释片剂单单元制剂在胃肠道内分布均匀，可提高药物的利用度、减少用药剂量和减轻不良反应；个别微丸制备上的缺陷不影响总体治疗效果，而且受胃排空影响小，降低了食物引起的个体差异等。此外，微丸还具有流动性好、大小均匀、易于处理的优点。具体而言，本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：本专利技术公开了一种可分割阿卡波糖的微丸缓释片剂，所述的缓释微丸由缓释骨架材料HPMC采用挤出-滚圆法制得，与外加辅料混合，压片制成可分割片剂。一种可分割阿卡波糖的微丸缓释片剂，其包括缓释微丸及外加辅料；按质量计，所述缓释片剂包括以下成分：缓释微丸组成：外加辅料组成：填充剂20～50份润滑剂1～3份上述缓释片剂为可分割缓释微丸片剂，具有一条或多条与该片剂的高度或长度垂直的断裂凹槽。所述的羟丙基甲基纤维素(HPMC)为制备缓释微丸的缓释骨架材料。作为优选，所述的填充剂选自玉米淀粉、一水乳糖和微晶纤维素中的一种或多种。作为优选，所述的粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉和羟丙纤维素中的一种或多种。作为优选，所述的润滑剂选自硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸锌、硬脂酸、硬脂酸钙中的一种或多种。本专利技术还提供了含有阿卡波糖的缓释片剂的制备方法，包括如下步骤：(1)湿料制粒：将配方量的阿卡波糖与缓释骨架、填充剂和润滑剂在混合机中混合均匀，加入粘合剂，将粉料制成具有一定可塑性的湿润均匀的物料，或将湿料经造粒机制成湿颗粒；(2)挤压-滚圆成丸：将第一步制成的塑性湿料或湿粒置于挤压机内，经螺旋推进或辗滚等挤压方式将湿料通过具一定直径的孔或筛，压挤成圆柱形条状挤出物。将上述挤出物堆卸在滚圆机的自转摩擦板上，挤出物则被分散成长短相当于其直径的更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成圆球形。(3)干燥：将上述圆球置于流化床(蒸发温度下)，干燥，得到缓释微丸；(4)混合：将制得缓释微丸与外加辅料加入料斗混合机中混合均匀；(5)压片：将(4)中混合均匀中间产品选取椭圆形中刻痕冲模压片，最终制得含有阿卡波糖的可分割缓释片剂。本专利技术相对于现有技术而言，具有以下有益效果：本专利技术所提供的含有阿卡波糖的缓释微丸片剂药品溶出稳定，长效释放提高药物利用度，延长药物肠道作用时间，长时间保持有效治疗浓度。制备工艺简单，保证药物的质量、疗效，同时降低毒副作用。经6个月的加速测试，该片剂在40℃相对湿度75％的环境下仍具有良好的稳定性。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术做进一步阐述和说明。本专利技术中各个实施方式的技术特征在没有相互冲突的前提下，均可进行相应组合。实施例1：其制备方法为(1)湿料制粒：将配方量的阿卡波糖与羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、胶态二氧化硅在湿法混合机中混合均匀，加入羟丙纤维素配制的粘合剂，将粉料制成具有一定可塑性湿颗粒；(2)挤压-滚圆成丸：将第一步制成的塑性湿颗粒置于挤压机内，经螺旋推进或辗滚等挤压方式将湿颗粒通过0.1mm孔径筛网，压挤成圆柱形条状挤出物。将上述挤出物堆装入滚圆机的自转摩擦板上，挤出物被分散成长短相当于其直径的更小的圆柱体，由于摩擦力的作用，这些塑性圆柱形物料在板上不停地滚动，逐渐滚成圆球形。(3)干燥：将上述圆球置于流化床中，50℃干燥，控制干燥失重LOD≤2％，得到缓释微丸；(4)混合：将制得缓释微丸与外加微晶纤维素、硬脂酸镁加入料斗混合机中混合均匀；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂，其特征在于所述的缓释片剂为可分割型缓释微丸片剂；通过缓释微丸与外加辅料混合均匀压片制得，按质量份计，缓释微丸组成：/n

【技术特征摘要】
1.一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂，其特征在于所述的缓释片剂为可分割型缓释微丸片剂；通过缓释微丸与外加辅料混合均匀压片制得，按质量份计，缓释微丸组成：



外加辅料组成：
填充剂20～50份
润滑剂1～3份。


2.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于：所述的缓释片剂具有一条或多条与该片剂的高度或长度方向垂直的断裂凹槽，分割后片剂与完整片剂具有相同溶出特性。


3.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于：所述的填充剂选自玉米淀粉、一水乳糖或微晶纤维素中的一种或多种。


4.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于：所述的粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉或羟丙纤维素中的一种或多种。

【专利技术属性】
技术研发人员：潘裕生，吴肖蒙，俞悦，张金梁，王海翔，
申请(专利权)人：乐普制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33