一种制备区分和识别对映异构体的含氟试剂制造技术

本发明专利技术提供了一种制备区分和识别对映异构体的含氟试剂，具体地，本发明专利技术提供了一种含氟探针配合物，所述配合物具有下式I或II所示的结构。所述的试剂可以对醇，胺，酰胺，羧酸，亚砜，环醚等大量不同的手性分子进行快速区分检测，不需要样品具有紫外吸收或结晶性。该方法也可以用于对手性分子绝对构型的快速判断及在复杂体系中同时检测多种不同的手性分子。

A fluorine-containing reagent for the preparation and recognition of enantiomers

【技术实现步骤摘要】
一种制备区分和识别对映异构体的含氟试剂
本专利技术属于分析化学领域。具体地，本专利技术设计合成了一系列手性的含氟探针分子。当探针分子和不同构型的手性分析物络合时会产生不同的氟谱信号从而实现手性分子的区分检测。本方法可以对醇，胺，酰胺，羧酸，亚砜，环醚、氨基甲酸酯、噁唑啉酮、亚砜亚胺等大量不同的手性分子进行快速区分检测，不需要样品具有紫外吸收或结晶性。方法也可以用于对手性分子绝对构型的快速判断及在复杂体系中同时检测多种不同的手性分子。
技术介绍
手性分子在医药，材料及生命科学等领域中具有极其重要的地位，因为对映异构体在手性环境中常表现出不同功能和性质，所以快速可靠的方法来鉴定对映异构体具有十分重要的研究价值。目前，鉴定对映异构体的方法主要手性高效液相色谱和X-射线单晶衍射等手段。这些方法通常需要纯化的样品，对样品的光吸收性质或结晶性也有一定要求。同时，单晶的培养及色谱分离条件的筛选较为耗时，难于用于大量样品的快速区分和检测。与色谱法不同，核磁共振波谱是一种不基于分离的测试手段。由于其检测仅依靠能量很低的射频辐射，不具有破坏性，目前已经广泛用于生物机制研究及疾病诊断等领域。利用核磁共振分析手性分子的方法已经有不少报道，主要是利用手性化学衍生化试剂或手性化学位移试剂与待测手性分子形成一对非对映异构体。利用非对映异构体核磁共振信号存在的差异实现区分检测。因为这些方法通常基于分子的氢谱信号，通常需要氘代溶剂和纯化后的样品。在分析复杂结构时，信号重叠常常给谱图解析带来困难，使其难于应用于复杂体系中手性物质的直接检测。同时，衍生化反应也会使分析检测方法变得复杂，难于广泛应用。综上所述，需要开发新型高效，快速，适用范围广适用的手性分子区分检测手段，弥补传统方法不足。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可以用于快速区分检测手性分析物的探针分子。
技术实现思路
也包括探针分子及其前体分子的合成方法。本专利技术的第一方面，提供了一种含氟探针配合物，所述配合物具有下式I或II所示的结构：式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C10的烷基，取代或未取代的C6～C20的芳基，取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；R2选自下组：取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C6～C20芳基、取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；其中，所述的取代指集团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素，C1-C4卤代烷基；L为路易斯碱中性配位分子；M选自下组：Al、B、Ga、In或V；所述的联萘酚骨架既可以为R构型，也可以为S构型；除非特别说明，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基。在另一优选例中，L为选自下组的分子：C1-C6的链状或环状醇，C1-C6的链状或环状醚，C1-C6的链状或环状酰胺，C1-C6的链状或环状亚砜，C1-C6的链状或环状砜，C1-C6的链状或环状醛，C1-C6的链状或环状酮，C1-C6的链状或环状羧酸。在另一优选例中，所述的L为选自下组的分子：四氢呋喃、甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇，乙醚，环戊基甲基醚，乙腈，丙酮，2-甲基四氢呋喃，二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺。在另一优选例中，所述的R2选自下组：三氟甲基、三氟甲氧基、九氟叔丁氧基，或三氟甲基、三氟甲氧基、九氟叔丁氧基取代的选自下组的基团：C6～C20的芳基、5～20元杂芳基。在另一优选例中，所述的配合物具有选自下组的结构：本专利技术的第二方面，提供了一种配体，其特征在于，所述配体具有下式III或IV所示的结构：式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C10的烷基，取代或未取代的C6～C20的芳基，取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；R2选自下组：取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C6～C20芳基、取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；其中，所述的取代指集团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素，C1-C4卤代烷基；L为中性配位分子；M选自下组：Al、B、Ga、In或V；所述的联萘酚骨架既可以为R构型，也可以为S构型；除非特别说明，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基。在另一优选例中，所述的R2选自下组：三氟甲基、三氟甲氧基、九氟叔丁氧基，或三氟甲基、三氟甲氧基、九氟叔丁氧基取代的选自下组的基团：C6～C20的芳基、5～20元杂芳基。在另一优选例中，所述的配合物具有选自下组的结构：本专利技术的第三方面，提供了一种区分和识别对映异构体的方法，所述的方法包括步骤：(1)在惰性溶剂中，用如本专利技术第一方面中的式I或式II配合物与待测的手性对映异构体混合，得到第二配合物；(2)对所述的第二配合物进行19FNMR，分别得到氟谱信号I(left)和I(right)；其中，I(left)指测定中左侧的氟谱积分值，I(right)指测定中右侧的氟谱积分值；(3)通过所述步骤(2)中得到的氟谱信号确定待测的手性对映异构体构型。在另一优选例中，所述的方法还包括如下的误差校正步骤：(i)确定矫正因子α，所述的矫正因子α＝I0(left)/I0(right)；其中，I0(left)指在该方法下，分析物为外消旋体时左侧的氟谱积分值，I0(right)指在该方法下，分析物为外消旋体时右侧的氟谱积分值；(ii)通过以下方法计算得出ee值：ee＝(I(left)-αI(right))/(I(leftt)+αI(right))其中，I(left)指测定中左侧的氟谱积分值，I(right)指测定中右侧的氟谱积分值。在另一优选例中，所述待测的手性对映异构体选自下组：醚、胺醇、酰胺、亚砜、氮氧化物、羧酸、氨基甲酸酯、噁唑啉酮、亚砜亚胺。在另一优选例中，述的惰性溶剂为有机溶剂，较佳地选自下组：氯仿、二氯甲烷、甲苯、正己烷、苯、石油醚、四氯化碳、乙腈、乙酸乙酯或其他溶剂。在另一优选例中，所述的待测的手性对映异构体为碳原子数为C1-C50的分子。在另一优选例中，所述的溶剂可以为氘代溶剂或非氘代溶剂。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1为本申请的探针分子用于识别检测的示意图。其中，当构型为R和S的分析物分辨与手性含氟探针分子络合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含氟探针配合物，其特征在于，所述配合物具有下式I或II所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种含氟探针配合物，其特征在于，所述配合物具有下式I或II所示的结构：



式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C10的烷基，取代或未取代的C6～C20的芳基，取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；
R2选自下组：取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C6～C20芳基、取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；其中，所述的取代指集团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素，C1-C4卤代烷基
L为路易斯碱中性配位分子；
M选自下组：Al、B、Ga、In或V；
所述的联萘酚骨架既可以为R构型，也可以为S构型；
除非特别说明，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素，C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基。


2.如权利要求1所述的配合物，其特征在于，L为选自下组的分子：C1-C6的链状或环状醇，C1-C6的链状或环状醚，C1-C6的链状或环状酰胺，C1-C6的链状或环状亚砜，C1-C6的链状或环状砜，C1-C6的链状或环状醛，C1-C6的链状或环状酮，C1-C6的链状或环状羧酸。


3.如权利要求1所述的配合物，其特征在于，所述的R2选自下组：三氟甲基、三氟甲氧基、九氟叔丁氧基，或三氟甲基、三氟甲氧基、九氟叔丁氧基取代的选自下组的基团：C6～C20的芳基、5～20元杂芳基。


4.如权利要求1所述的配合物，其特征在于，所述的配合物具有选自下组的结构：





5.一种配体，其特征在于，所述配体具有下式III或IV所示的结构：



式中，R1为选自下组的基团：取代或未取代的C1～C10的烷基，取代或未取代的C6～C20的芳基，取代或未取代的5～20元杂芳基；其中，所述的杂芳基骨架上具有选自N、O或S的1-8个杂原子；
R2选自下组：取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷氧基、取代或未取代的C6～C20芳基、取代或未取代的5～20元杂芳基；其...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵延川，黎毅鹏，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31