一种制备N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备N‑苯基八氢苯并噁唑‑1‑醇衍生物的方法。具体地说在碱和催化剂的作用下由环己酮和醛式硝酮类化合物制备N‑苯基八氢苯并噁唑‑1‑醇衍生物的方法。本发明专利技术使用的方法由简单易得的原料出发经简单的操作步骤就得到N‑苯基八氢苯并噁唑‑1‑醇衍生物。

A method for the preparation of n-phenyloctahydrobenzoxazole-1-ol

【技术实现步骤摘要】
一种制备N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物的方法
本专利技术涉及一种合成N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物的方法。
技术介绍
稠杂环化合物是天然产物及药物分子中的常见骨架，氢化苯并噁唑化合物则是其中非常重要的一类。氢化苯并噁唑类化合物是一种分子结构中含有氮原子和氧原子的环己烷并杂环化合物。该类化合物表现出良好的抗菌、消炎、杀灭植物病毒功效和配位性能,在医药、农药以及配位催化领域应用广泛。通过构效关系研究发现，氢化苯并噁唑骨架连接的取代基的类型和位置对其性质有较大影响,因此,合成含有不同取代基团的氢化苯并噁唑类化合物的合成方法受到化学家的关注。本专利技术和以往的合成路线相比，无需合成易分解或者合成难度大前体来构筑氢化苯并噁唑类化合物，同时也无需复杂的氢化体系来进行加氢还原的方法来合成氢化苯并噁唑类化合物。总之，本文描述了一种简单易得的由醛式硝酮和环己酮反应制备N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物的方法。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物的方法。反应方程式1：化合物N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇的合成具体操作步骤如下(反应方程式1)：于反应器中进行反应，醛式硝酮1和环己酮2，然后加入溶剂、催化剂和酸，于0℃-100℃，优选50℃下反应3-12小时，优选8小时；反应结束后，分离得到N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇3。醛式硝酮1与环己酮2的摩尔用量比为1-5:1，优选比为2:1。碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、氢氧化钠、二异丙基氨基锂；碱与酮式硝酮1摩尔用量比为1-5:1，优选比为1:1。催化剂为Zn(OTf)2、AgOTf、Cu(OTf)2、FeCl3中的一种或两种以上，优选Zn(OTf)2；催化剂的用量为环己酮2用量的0％-100mol％，优选10mol％。溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、丙酮中的一种或两种以上，优选1,2-二氯乙烷；溶剂的用量为每毫摩尔环己酮2用溶剂5-50毫升，优选20毫升。本专利技术有以下优点：1.反应物的合成过程简单，只需要一至两个步骤。2.反应所需催化剂和碱廉价易得。3.该反应操作简便，反应时间短。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，通过以下实例进行说明。实施例1-3的反应原料及结果见表1。表1不同取代醛式硝酮和环己酮的反应结果实施例1反应于反应器中进行反应，加入醛式硝酮1a(0.5mmol)和环己酮2(1.5eq.)，然后加入Zn(OTf)2(10mol％)、叔丁醇钾(1eq.)和1,2-二氯乙烷(5mL)，于50℃下反应12小时。反应结束后，抽掉溶剂，粗样溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，可得到N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇3a。实施例1的产物的表征数据如下：3a-(2-bromophenyl)-2-phenylhexahydrobenzo[d]isoxazol-7a(2H)-ol(3a)：1HNMR(400MHz,CDCl3)1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.73(d,J＝7.8Hz,1H),7.61(d,J＝7.9Hz,1H),7.29(t,J＝7.5Hz,1H),7.18(q,J＝8.2Hz,3H),6.88(t,J＝7.8Hz,1H),6.81(d,J＝8.5Hz,2H),5.33(d,J＝6.1Hz,1H),3.08(dt,J＝12.0,6.2Hz,1H),2.33─2.19(m,2H),1.80(td,J＝13.7,4.8Hz,1H),1.68(t,J＝14.0Hz,2H),1.58─1.44(m,1H),1.18(p,J＝7.2,6.3Hz,2H),1.05─0.92(m,1H)；13CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ153.65,132.86,130.48,128.99,128.79,127.55,122.19,121.01,113.69,72.02,48.81,33.71,26.19,24.21,23.02.HRMS:calcdfor[C19H20BrNO2]([M+H])m/z374.0756,found374.0754。对比例1：操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，溶剂为DMSO，产物3收率为60％。对比例2：操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，催化剂为三氯化铁，产物3收率为75％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇衍生物的方法，其特征在于：/n以下式所示的醛式硝酮1和环己酮2为原料生成N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物3，反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种制备N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇衍生物的方法，其特征在于：
以下式所示的醛式硝酮1和环己酮2为原料生成N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇化合物3，反应式如下：



其中R1为甲基、乙基、氟、氯、溴、三氟甲基、烷氧基、乙氧基或酯基中的一种或二种，n为1或2，优选n＝1；
R2选自C1-C5烷基、苯基或者氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、苯基或乙酰基取代的苯基。


2.按照权利要求1所述的制备N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇衍生物的方法，其特征在于：
具体操作步骤如下：
于反应器中进行反应，首先加入醛式硝酮1和环己酮2，然后加入溶剂、催化剂(可加或可不加)和酸，于0℃-100℃，优选50℃，反应3-12小时，优选8小时；反应结束后，分离得到N-苯基八氢苯并噁唑-1-醇3。


3.按照...

【专利技术属性】
技术研发人员：万伯顺，闵祥婷，吴凡，钱磊磊，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21