生物碱及从黑胡椒中的提取方法和用途技术

本发明专利技术属于化学医药领域，具体涉及生物碱及从黑胡椒中的提取方法和用途。本发明专利技术提供了一种生物碱，其结构式如式Ⅰ所示。此外，本发明专利技术还提供了该类生物碱从黑胡椒中的提取方法和用途。本发明专利技术提供的生物碱具有良好的抗炎作用。

Alkaloids and their extraction methods and uses from black pepper

【技术实现步骤摘要】
生物碱及从黑胡椒中的提取方法和用途
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及生物碱及从黑胡椒中的提取方法和用途。
技术介绍
一氧化氮既是炎症反应与免疫调节的效应因子，也是关键的调节因子。NO参与多种炎症信号传导，与多种炎症因子相互作用。NO在炎症反应进程每一阶段都有产生，因此，我们可以测定体内NO的含量来评价某一抗炎药物的抗炎活性。此外，由于NO的过度产生在炎症、肿瘤、感染、心血管疾病、自身免疫疾病等的发生发展中起关键调节作用。因此，NO不但成为炎症、自身免疫疾病等新的治疗策略，而且已成为新药开发的重要靶点。黑胡椒在许多国家被当做传统药材来使用，在我国也是一种药食两用的食物，黑胡椒具有抗炎属性，最适合缓解关节炎和消化不良导致的疼痛。研究发现，黑胡椒的活性成分胡椒碱(式Ⅹ)可抑制细胞发炎，进而有助缓解关节炎。为了寻找具有更好抗炎活性的药物，本专利技术提供了新的生物碱以及从黑胡椒中提取出了新的生物碱的方法。
技术实现思路
本专利技术提供了一种生物碱，结构式如式Ⅰ所示：其中，R1为C1～C8烷基或a＝0～10，b＝0～10，c＝0～10。优选的，上述生物碱，R1为C1～C6烷基或a＝0～6，b＝0～6，c＝0～6。进一步优选的，R1为C1～C6烷基或a＝0～2，b＝0～6，c＝0～2。作为本专利技术的优选技术方案，当a为2，c为0，R1为甲基，结构式如下式Ⅱ所示：其中，b＝0～10。优选b＝0～6。上述生物碱，结构式如下：作为本专利技术的优选技术方案，当a为2，c为1，结构式如下式Ⅲ所示：其中，R1为C1～C8烷基；b＝0～10。优选R1为C1～C6烷基；b＝0～6。更优选R1为戊基；b＝3或4。上述生物碱，结构式如下：作为本专利技术的优选技术方案，当R1为时，结构式如式Ⅳ所示：其中，a＝0～10，b＝0～10，c＝0～10。优选a＝0～6，b＝0～6，c＝0～4。更优选a＝0～2，b＝0～4，c＝0～2。上述结构式如下：本专利技术还提供了上述生物碱药学上可接受的盐。本专利技术还提供了上述生物碱药学上可接受的水合物。本专利技术还提供了一种药物组合物，由上述生物碱、盐或水合物添加药学上可以接受的辅助性成分制备而成。本专利技术还提供了上述生物碱、盐、水合物或药物组合物在制备抗炎药物中的用途。本专利技术中上述生物碱是从黑胡椒中提取得到的。本专利技术还提供了从黑胡椒中提取上述生物碱的方法，包括以下步骤：a、采用乙醇水溶液对黑胡椒进行提取，将提取液浓缩得浸膏；b、浸膏用水分散，再采用溶剂萃取，然后浓缩得萃取浸膏；c、对萃取浸膏进行柱层析分离，收集合并相同馏分；d、将步骤c所得馏分中的至少一段再进行一次柱层析分离，收集合并相同馏分；e、步骤d所得馏分中的至少一段用溶剂溶解后，采用半制备高效液相色谱进行纯化分离，得到目标物。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤a中，所述黑胡椒与乙醇水溶液的比例为每1kg黑胡椒加入1～10L乙醇水溶液。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤a中，所述乙醇水溶液的质量浓度为10～95％。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤a中，所述提取采用冷浸、渗漉或回流的方式。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤a中，所述提取时间1～10h。所述提取次数为2～4次。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤a中，所述浓缩为在30～60℃进行减压浓缩。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤b中，所述溶剂为石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或正丁醇中的任意一种。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤b中，所述萃取时浸膏用水分散所得溶液与溶剂的体积比为1:0.5～2。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤b中，所述萃取次数为2～4次。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤c中，所述柱层析时采用二氯甲烷溶解萃取浸膏。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤c中，所述柱层析采用石油醚-二氯甲烷或二氯甲烷-甲醇进行洗脱。更优选的，所述石油醚-二氯甲烷或二氯甲烷-甲醇的比例从50:1梯度变化到1:5，v/v。进一步的，所述从50:1梯度变化到1:5的梯度变化顺序为50:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1，1:2，1:5。更进一步的，每个比例洗脱时使用量为三个柱体积。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤c中，所述柱层析的硅胶为200～300目。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤d中，所述的步骤c所得馏分中的至少一段为第四段或第六段馏分中的至少一段馏分。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤d中，所述柱层析时采用二氯甲烷溶解。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤d中，所述柱层析采用石油醚-二氯甲烷或二氯甲烷-甲醇进行洗脱。更优选的，所述石油醚-二氯甲烷或二氯甲烷-甲醇的比例从50:1梯度变化到1:5，v/v。进一步的，所述从50:1梯度变化到1:5的梯度变化顺序为50:1，20:1，10:1，5:1，2:1，1:1，1:2，1:5。更进一步的，每个比例洗脱时使用量为三个柱体积。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤d中，所述柱层析的硅胶为200～300目。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤e中，所述溶剂为甲醇或乙腈。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤e中，所述半制备高效液相色谱的色谱柱填料为十八烷基键合硅胶、辛烷基键合硅胶、苯基键合硅胶或亲水色谱柱填料中的任意一种。粒径为50～200μm。优选的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤e中，所述半制备高效液相色谱采用的流动相为甲醇-水或乙腈-水。进一步的，上述从黑胡椒中提取生物碱的方法步骤e中，所述流动相为甲醇-水或乙腈-水等度洗脱，甲醇︰水＝10～90︰90～10，v/v。乙腈︰水＝10～90︰90～10，v/v。更进一步的，当对步骤c的第四段馏分经步骤d分离得到的第一段馏分进行步骤e纯化时，采用的流动相为甲醇-水＝82-88:18-12，优选85:15，得到化合物化合物即分别为化合物II-1、II-2。更进一步的，当对步骤c的第四段馏分经步骤d分离得到的第二段馏分进行步骤e纯化时，采用的流动相为甲醇-水＝87-93:13-7，优选90:10，得到化合物化合物即分别为化合物II-3、II-4。更进一步的，当对步骤c的第四段馏分经步骤d分离得到的第三段馏分进行步骤e纯化时，采用的流动相为甲醇-水＝87-93:13-7，优选90:10，得到化合物化合物即分别为III-1、III-2。更进一步的，当对步骤c的第六段馏分经步骤d分离得到的第一段馏分进行步骤e纯化时，采用的流动相为甲醇-水＝67-73:33-27，优选70本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.生物碱，其特征在于：结构式如式Ⅰ所示：/n

【技术特征摘要】
1.生物碱，其特征在于：结构式如式Ⅰ所示：



其中，R1为C1～C8烷基或a＝0～10，b＝0～10，c＝0～10。


2.根据权利要求1所述的生物碱，其特征在于：R1为C1～C6烷基或a＝0～6，b＝0～6，c＝0～6；
优选的，R1为C1～C6烷基或a＝0～2，b＝0～6，c＝0～2。


3.根据权利要求1所述的生物碱，其特征在于：当a为2，c为0，R1为甲基，结构式如下式Ⅱ所示：



其中，b＝0～10；优选b＝0～6。


4.根据权利要求3所述的生物碱，其特征在于：结构式如下：





5.根据权利要求1所述的生物碱，其特征在于：当a为2，c为1，结构式如下式Ⅲ所示：



其中，R1为C1～C8烷基；b＝0～10；优选R1为C1～C6烷基；b＝0～6；更优选R1为戊基；b＝3或4。


6.根据权利要求5所述的生物碱，其特征在于：结构式如下：





7.根据权利要求1所述的生物碱，其特征在于：当R1为时，结构式如式Ⅳ所示：



其中，a＝0～10，b＝0～10，c＝0～10；优选a＝0～6，b＝0～6，c＝0～4；更优选a＝0～2，b＝0～4，c＝0～2。


8.根据权利要求7所述的生物碱，其特征在于：结构式如下：





9.权利要求1～8任一项所述生物碱药学上可接受的盐或水合物。


10.药物组合物，由权利要求1～8任一项所述生物碱或权利要求9所述的盐或水合物添加药学上可以接受的辅助性成分制备而成。


11.权利要求1～8任一项所述生物碱、权利要求9所述的盐或水合物或权利要求10所述的药物组合物在制备抗炎药物中的用途。


12.从黑胡椒中提取生物碱的方法，其特征在于：包括以下步骤：
a、采用乙醇水溶液对黑胡椒进行提取，将提取液浓缩得浸膏；
b、浸膏用水分散，再采用溶剂萃取，然后浓缩得萃取浸膏；
c、对萃取浸膏进行柱层析分离，收集合并相同馏分；
d、将步骤c所得馏分中的至少一段再进行一次柱层析分离，收集合并相同馏分；
e、步骤d所得馏分中的至少一段用溶剂溶解后，采用半制备高效液相色谱进行纯化分离，得到目标物。


13.根据权利要求12所述的从黑胡椒中提取生物碱的方法，其特征在于：步骤a中，至少满足以下任意一项：
所述黑胡椒与乙醇水溶液的比例为每1kg黑胡椒加入1～10L乙醇水溶液；
所述乙醇水溶液的质量浓度为10～95％；
所述提取采用冷浸、渗漉或回流的方式；
所述提取次数为2～4次；
所述提取时间为每次提...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈俐娟，叶昊宇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：四川;51