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一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法技术方案

技术编号:24336550 阅读:59 留言:0更新日期:2020-06-02 22:34
本发明专利技术涉及一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法。包括以下步骤:制备氧化石墨烯,制备氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅,制备甲氨蝶呤/氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅,制备甲氨蝶呤/氧化石墨烯/介孔二氧化硅/海藻酸钠药物缓释系统。本发明专利技术的有益效果是:氨基化的介孔二氧化硅表面的氨基和海藻酸钠上的羧基发生酰胺化反应,从而能够生成酰胺键将海藻酸钠包覆在表面,对介孔中的药物甲氨蝶呤起到了封堵作用。由于酰胺键具有一定的pH敏感性,以及氧化石墨烯具有较好的光转热的特征,因此得到了一种具有pH和近红外光双重响应的甲氨蝶呤/氧化石墨烯/介孔二氧化硅/海藻酸钠药物缓释系统,可通过近红外光和pH的双重刺激从而达到药物控制释放的目的。

Preparation of a sustained-release system with dual response of pH and near-infrared light

【技术实现步骤摘要】
一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法
本专利技术涉及一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法,属于材料合成和生物医药领域。技术背景氧化石墨烯由于较好的生物相容性,独特的结构特征和相对低廉的成本,受到了科学界的广泛关注。氧化石墨烯已被证明是一种高效的新兴载体,可以被用作递送抗癌药物、蛋白质、基因药物及细胞中的生物影像剂。最重要的是,氧化石墨烯是一种具有高近红外光吸收的光敏感性材料,在体内外具有潜在的光热治疗能力。介孔二氧化硅因其具有大的比表面积和孔道体积、可以调控的孔道尺寸,易于进行表面官能化等特性,常被用于构建刺激响应型药物控制释放系统。尽管介孔二氧化硅已被用于药物缓释领域,但是也存在着一些缺点,比如药物过早释放或者突释。因此我们选择海藻酸钠来解决上述问题。海藻酸钠是一种具有高度pH敏感性的阴离子亲水性多糖,由于海藻酸钠具有良好的生物降解性、生物相容性和螯合能力,因此在医药领域有着广泛的应用,目前已被应用于组织工程、营养补充和药物传递等领域。通过在氧化石墨烯纳米片的表层涂覆一层硅源,经过反应可以形成氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法,其特征在于:步骤如下:/na、制备氧化石墨烯:将一定量的高锰酸钾和石墨粉缓慢加入到浓硫酸和磷酸的混合溶液中,在50℃水浴中加热搅拌12h后冷却至室温,倒入含有过氧化氢的冰水浴中静置一夜,将产物离心洗涤以除去剩余的酸,自然晾干研磨后即得氧化石墨烯;/nb、制备氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅:将制备好的氧化石墨烯溶于50mL去离子水中,超声分散2h,待氧化石墨烯溶液完全变成黄色且看不到明显的固状物时,加入一定量的十六烷基三甲基溴化铵,在40℃搅拌2h,再加入一定量的氢氧化钠继续搅拌0.5h,随后加入一定量的正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基...

【技术特征摘要】
1.一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法,其特征在于:步骤如下:
a、制备氧化石墨烯:将一定量的高锰酸钾和石墨粉缓慢加入到浓硫酸和磷酸的混合溶液中,在50℃水浴中加热搅拌12h后冷却至室温,倒入含有过氧化氢的冰水浴中静置一夜,将产物离心洗涤以除去剩余的酸,自然晾干研磨后即得氧化石墨烯;
b、制备氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅:将制备好的氧化石墨烯溶于50mL去离子水中,超声分散2h,待氧化石墨烯溶液完全变成黄色且看不到明显的固状物时,加入一定量的十六烷基三甲基溴化铵,在40℃搅拌2h,再加入一定量的氢氧化钠继续搅拌0.5h,随后加入一定量的正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷,反应12h后停止,用去离子水和无水乙醇反复洗涤并干燥,将干燥后的产物放入到无水乙醇和硝酸铵的混合溶液中60℃下回流24h以除去模板剂十六烷基三甲基溴化铵,重复3次,将产物用无水乙醇和去离子水反复洗涤,并在60℃下干燥后研磨,即得氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅;
c、制备甲氨蝶呤/氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅:称取一定量的氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅,加入到40mL一定浓度的甲氨蝶呤溶液中,磁力搅拌24h后离心分离,即得甲氨蝶呤/氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅;
d、制备甲氨蝶呤/氧化石墨烯/介孔二氧化硅/海藻酸钠药物缓释系统:将一定量的海藻酸钠溶于pH=5.5的磷酸盐缓冲溶液中,加入一定量的1-乙基-3-二甲基氨基丙基-碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,在室温下磁力搅拌45min后,将步骤c制备的甲氨蝶呤/氧化石墨烯/氨基化的介孔二氧化硅加入到海藻酸钠溶液中,磁力搅拌12h,将得到的分散液置于表面皿中,并在–45℃下冷冻干燥24h,即得甲氨蝶呤/氧化石墨烯/介孔二氧化硅/海藻酸钠药物缓释系统。


2.根据权利要求1所述一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法,其特征是:步骤a中加入高锰酸钾的质量为5~7g,加入石墨粉的质量为0.8~1.2g,加入浓硫酸的体积为110~130mL,加入磷酸的体积为12.2~14.4mL,加入过氧化氢的体积为1mL。


3.根据权利要求1所述一种具有pH和近红外光双重响应的药物缓释系统的制备方法,其特征是:所述步骤b中氧化石墨烯的质量是30~50mg,十六烷基三甲基溴化铵的质量...

【专利技术属性】
技术研发人员:孔泳李尚基吴大同高俊秦勇陶永新
申请(专利权)人:常州大学
类型:发明
国别省市:江苏;32

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