二氢噁二嗪酮制造技术

本发明专利技术提供通式(I)的二氢噁二嗪酮化合物：其中R

Dihydroxadiazinone

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】二氢噁二嗪酮本专利技术提供如本文中描述和限定的二氢噁二嗪酮通式(I)化合物、制备所述化合物的方法、药物组合物和所述化合物用于治疗或者预防疾病，具体为过度增殖性疾病的用途。
技术介绍
美国每年有超过550,000人、全世界每年有超过800万人死于癌症。已经证明包括小分子，影响特异组织生长需求的分子，以及免疫调节剂在内的新药物有益于其癌症具有独特基因组突变或其他特征的患者亚组。不幸的是，许多癌症患者仍然没有有效的治疗选择。一种鉴定新的抗癌剂的方法是通过表型筛选来发现在癌细胞系之间显示出高选择性的新的小分子，然后通过预言性化学基因组学来鉴定与药物反应相关的细胞特征。在20世纪90年代，Weinstein及其同事证明了化合物的细胞毒性性质可用于鉴定细胞特征，例如与药物敏感性相关的基因表达性质和DNA拷贝数。近年来，随着大组细胞系的自动化高通量化学敏感性测试以及细胞系的全面基因组和表型表征，鉴定癌细胞系的特征(介导其对小分子的应答)的能力显著增加。小分子敏感性的表型观察可以与表达模式或体细胞改变相关联，例如在曲妥珠单抗敏感的HER2扩增乳腺癌或厄洛替尼敏感的EGFR突本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170804 US 62/541,6271.式(I)化合物



其中
R1选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基，和C1-C3-卤代烷氧基；
R2选自氢原子和卤素原子；
R3选自
C1-C6-烷基，其任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自羟基、C1-C4-烷氧基和3-至7-元的杂环烷基；
C2-C6-烯基，其任选取代有C1-C4-烷氧基；
C3-C9-环烷基，其任选取代有羟基；
C5-C9-环烯基，其任选取代有羟基；
3-至9-元的杂环烷基，其包含一个、两个或者三个独立地选自以下的杂原子：-O-、-S-、-S(O)-、S(O)2，和-NR9-，
以及所述杂环烷基任选进一步包含选自以下的桥连基团：-O-、-NR9-、-CH2-、-CH2-CH2-、-O-CH2-、-CH2-O-、-NR9-CH2-，和-CH2-NR9-；
以及所述杂环烷基任选取代有一个、两个或者三个取代基以及每一取代基独立地选自
卤素原子；
氧代(＝O)基团；
氰基；
羟基；
C1-C3-烷基，其任选进一步取代有羟基；
C1-C3-卤代烷基；
C1-C3-烷氧基；
C1-C3-卤代烷氧基；
C(O)NR5R6基团；
和NR5R6基团；
5-至9-元的杂环烷基，其为部分不饱和的以及任选取代有一个、两个或者三个取代基以及每一取代基独立地选自氧代基团(＝O)、C1-C3-烷基、-C(O)R5R6基团和卤素原子；
芳基，其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基，和NR5R6基团；
单-或者二环杂芳基，其任选取代有一个、两个或者三个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、C1-C3-烷基、氰基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-羟基烷基、C1-C3-烷氧基、羟基，和NR5R6基团，条件是所述单环杂芳基不为4-吡啶基；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子，和C1-C3-烷基；
R5/R6独立地选自氢原子、C1-C6-烷基、-C1-C5-亚烷基-O-C1-C5-烷基、-C1-C5-亚烷基-S-C1-C5-烷基、C3-C6-环烷基，和C3-C5-杂环烷基；
R7/R8独立地选自氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢，
C1-C6-烷基，
其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子,
氰基,
羟基，
C(O)NR5R6基团,
NR5R6基团,
C1-C3-烷氧基，
C3-C7-环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基和所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、氧代(＝O)基团、羟基，和C1-C3-羟基烷基；
3-至7-元的杂环烷基，其本身任选取代有C1-C3-烷基或者氧代(＝O)基团；
杂芳基，其本身任选取代有C1-C3-烷基；
-C1-C5-亚烷基-O-C1-C5-烷基；
-C1-C5-亚烷基-S-C1-C5-烷基；
-C1-C5-亚烷基-NR5-C1-C5-烷基；
C3-C6-环烷基，其任选取代有羟基；和
3-至6-元的杂环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基独立地选自：C1-C3-烷基和羟基；
R9为氢原子或者C1-C3-烷基或者键；
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


2.根据权利要求1的化合物,
其中
R1选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基，和C1-C3-卤代烷氧基；
R2选自氢原子和卤素原子；
R3选自
C1-C6-烷基，其任选取代有选自以下的取代基：羟基、C1-C4-烷氧基，和3-至7-元的杂环烷基；
C2-C6-烯基，其任选取代有C1-C4-烷氧基；
C3-C7-环烷基，其任选取代有羟基；
C5-C7-环烯基，其任选取代有羟基；
3-至7-元杂环烷基，其包含一个或者两个独立地选自以下的杂原子：-O-、S(O)2，和-NR9-，
以及所述杂环烷基任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自
卤素原子；
氰基；
羟基；
C1-C3-烷基，其任选进一步取代有羟基；
C1-C3-烷氧基；
C(O)NR5R6基团和
NR5R6基团；
包含选自-O-、-S-和-NR9-的杂原子的5-至7-元杂环烷基，其为部分不饱和的并且任选取代有选自以下的取代基：C1-C3-烷基和卤素原子；
芳基，其任选取代有一个、两个或者三个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基，和NR5R6基团；
单-或者二环杂芳基，其任选取代有选自以下的取代基：卤素原子、C1-C3-烷基、氰基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基，和NR5R6基团，条件是所述单环杂芳基不为吡啶-4-基；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子，和C1-C3-烷基；
R5/R6独立地选自氢原子和C1-C6-烷基；
R7/R8独立地选自
氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢,
C1-C6-烷基，其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子；
氰基；
羟基；
C(O)NR5R6基团；
NR5R6基团；
C1-C3-烷氧基；
C3-C7-环烷基，其任选进一步取代有一个或者两个取代基以及所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、氧代(＝O)基团、羟基，和C1-C3-羟基烷基；
包含一个、两个或者三个独立地选自-O-和-NR9-的杂原子的3-至7-元的杂环烷基，其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
杂芳基，其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
C3-C7-环烷基，其任选取代有羟基，或者C1-C3-烷基；和
3-至6-元的杂环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基独立地选自：C1-C3-烷基和羟基；
R9为氢原子或者C1-C3-烷基或者键；
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


3.根据权利要求1的化合物，
其中
R1选自氢原子、卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基，和C1-C3-卤代烷氧基；
R2选自氢原子和卤素原子；
R3选自
C1-C6-烷基，其任选取代有选自以下的取代基：羟基、C1-C4-烷氧基，和3-至7-元的杂环烷基；
C2-C6-烯基，其任选取代有C1-C4-烷氧基；
C3-C7-环烷基，其任选取代有羟基；
C5-C7-环烯基；
3-至7-元的杂环烷基，其包含一个或者两个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-,
以及所述杂环烷基任选进一步取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自
卤素原子；
氰基；
羟基；
C1-C3-烷基，其任选进一步取代有羟基；
C1-C3-烷氧基和
C(O)NR5R6基团；
包含选自-O-和-NR9-的杂原子的5-至7-元杂环烷基，其为部分不饱和的并且任选取代有选自以下的取代基：C1-C3-烷基和卤素原子,
芳基，其任选取代有一个、两个或者三个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基，和NR5R6基团；
单-或者二环杂芳基，其任选取代有选自以下的取代基：卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基，和NR5R6基团，条件是所述单环杂芳基不为吡啶-4-基；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子，和C1-C3-烷基；
R5/R6独立地选自氢原子和C1-C6-烷基；
R7/R8独立地选自
氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢,
C1-C6-烷基，其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子；
氰基；
羟基；
NR5R6基团；
C1-C3-烷氧基；
C3-C7-环烷基，其任选进一步取代有一个或者两个取代基以及所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、氧代(＝O)基团、羟基，和C1-C3-羟基烷基；
3-至7-元的杂环烷基，其包含一个、两个或者三个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-，并且其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
杂芳基，其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
C3-C7-环烷基，其任选取代有羟基，或者C1-C3-烷基；和
3-至6-元的杂环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基独立地选自：C1-C3-烷基和羟基；
R9为氢原子或者C1-C3-烷基或者键；
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


4.根据权利要求1的化合物，
其中
R1选自氢原子、卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基，和C1-C3-卤代烷氧基；
R2选自氢原子和卤素原子；
R3选自
C1-C6-烷基，其任选取代有选自以下的取代基：羟基、C1-C4-烷氧基和3-至7-元的杂环烷基；
C2-C6-烯基，其任选取代有C1-C4-烷氧基；
C4-C6-环烷基，其任选取代有羟基；
C5-C7-环烯基；
3-至6-元的杂环烷基，其包含一个或者两个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-，
以及所述杂环烷基任选进一步取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自
卤素原子；
氰基；
羟基；
C1-C3-烷基，其任选进一步取代有羟基；
包含选自-O-和-NR9-的杂原子的5-至6-元杂环烷基，其为部分不饱和的并且任选取代有选自以下的取代基：C1-C3-烷基和卤素原子；
芳基，其任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基，和NR5R6基团；
单-或者二环杂芳基，其任选取代有选自以下的取代基：卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基，和NR5R6基团，条件是所述单环杂芳基不为吡啶-4-基；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子，和C1-C3-烷基；
R5/R6独立地选自氢原子和C1-C6-烷基；
R7/R8独立地选自
氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢,
C1-C6-烷基，其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子；
羟基；
C1-C3-烷氧基；
C3-C6-环烷基，其任选进一步取代有一个或者两个取代基以及所述取代基独立地选自C1-C3-烷基和C1-C3-羟基烷基；
4-至6-元的杂环烷基，其包含一个、两个或者三个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-，并且其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
杂芳基，其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
C3-C6-环烷基，其任选取代有羟基，或者C1-C3-烷基；
3-至6-元的杂环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基独立地选自：C1-C3-烷基和羟基，和
R9为氢原子或者C1-C3-烷基或者键；
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


5.根据权利要求1的化合物，
其中
R1选自氢原子、卤素原子、C1-C3-烷基，和C1-C3-卤代烷基基团；
R2选自氢原子和卤素原子；
R3选自
C1-C6-烷基，其任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自羟基、C1-C4-烷氧基，和3-至7-元的杂环烷基；
C2-C6-烯基，其任选取代有C1-C3-烷氧基；
C3-C7-环烷基，其任选取代有羟基基团；
C5-C6-环烯基，其任选取代有羟基；
3-至6-元的杂环烷基，其包含一个、两个或者三个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-，
以及所述杂环烷基任选取代有一个、两个或者三个取代基以及每一取代基独立地选自
卤素原子；
氧代(＝O)基团；
氰基；
羟基；
C1-C3-烷基，其任选进一步取代有羟基；
5-至7-元的杂环烷基，其为部分不饱和的以及任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自C1-C3-烷基和卤素原子；
芳基，其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基，和NR5R6基团；
单-或者二环杂芳基，其任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、C1-C3-烷基、氰基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、羟基，和NR5R6基团，条件是所述单环杂芳基不为吡啶-4-基；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子，和C1-C3-烷基；
R5/R6独立地选自氢原子和C1-C6-烷基；
R7/R8独立地选自
氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢,
C1-C6-烷基，
其任选取代有一个、两个、三个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子,
氰基,
羟基，
C1-C3-烷氧基，
C3-C7-环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基和所述取代基独立地选自C1-C3-烷基、羟基，和C1-C3-羟基烷基；
3-至7-元的杂环烷基，其本身任选取代有C1-C3-烷基；
和杂芳基，其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
C3-C6-环烷基，其任选取代有羟基，和
3-至6-元的杂环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基独立地选自：C1-C3-烷基和羟基,
R9为氢原子或者C1-C3-烷基或者键；
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


6.根据权利要求1的化合物，
其中
R1选自氢原子、卤素原子、C1-C3-烷基，和C1-C3-卤代烷基基团；
R2选自氢原子和卤素原子；
R3选自
3-至6-元的杂环烷基，其包含一个或者两个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-，
以及所述杂环烷基任选进一步取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自
卤素原子；
羟基；
和C1-C3-烷基，其任选进一步取代有羟基；
芳基，其任选取代有一个或者两个取代基以及每一取代基独立地选自卤素原子、羟基，和C1-C3-卤代烷基；
单-或者二环杂芳基，其任选取代有选自以下的取代基：卤素原子、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基和NR5R6基团，条件是所述单环杂芳基不为吡啶-4-基；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子，和C1-C3-烷基；
R5/R6独立地选自氢原子和C1-C3-烷基；
R7/R8独立地选自
氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢,
C1-C6-烷基，其任选取代有一个或者两个、三个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子；
羟基；
C1-C3-烷氧基；
C3-C5-环烷基，其任选进一步取代有一个或者两个取代基以及所述取代基独立地选自C1-C3-烷基和C1-C3-羟基烷基；
5-至6-元的杂环烷基，其包含一个或者两个独立地选自以下的杂原子：-O-和-NR9-，并且其任选进一步取代有C1-C3-烷基，杂芳基，其任选进一步取代有C1-C3-烷基；
C3-C6-环烷基，其任选取代有羟基，或者C1-C3-烷基；
4-至5-元的杂环烷基，其任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基独立地选自：C1-C3-烷基和羟基；和
R9为氢原子或者C1-C3-烷基或者键；
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


7.根据权利要求1的化合物，
其中
R1选自CF3和氟原子；
R2为氢原子；
R3选自
芳基，其任选取代有选自以下的取代基：卤素原子和C1-C3-卤代烷基,单环杂芳基，其取代有选自以下的取代基：C1-C3-卤代烷基和NR5R6基团；
和NR7R8基团；
R4选自氢原子和甲基；
R5/R6独立地选自氢原子和甲基；
R7/R8独立地选自
氢原子，条件是排除R7＝R8＝氢,
C1-C3-烷基，其任选取代有一个、两个或者四个取代基以及所述取代基独立地选自
卤素原子、羟基，和甲氧基,
或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物，或者盐，或者它们的混合物。


8.根据权利要求1的化合物，其选自:
5-[4-(4,4-二氟哌啶-1-基)-3-氟苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(4-氟-4-甲基哌啶-1-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(4-氟哌啶-1-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(4'-氟-2-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(3',4'-二氟-2-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(4'-氟-2,2'-二甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-甲基苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-甲基-4-(1H-吡唑-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-甲基-4-(6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-甲基-4-(吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-甲基-4-(嘧啶-5-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(3'-氟-2-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(外消旋)-6-甲基-5-(3,4,5-三氟苯基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(外消旋)-5-[3,5-二氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(外消旋)-5-{3,5-二氟-4-[(2S)-2-甲基吗啉-4-基]苯基}-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(外消旋)-5-(4-溴苯基)-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮
(外消旋)-6-甲基-5-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3,5-二氟-4-(吗啉-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
2-(吗啉-4-基)-5-(2-氧代-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-5-基)苯甲腈,
3-氯-2-(吗啉-4-基)-5-(2-氧代-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-5-基)苯甲腈,
5-{4-[2,6-二甲基吗啉-4-基]-3-氟苯基}-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(6S)-5-(3-氟-4-吗啉代苯基)-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(6S)-5-(3,5-二氟-4-吗啉代苯基)-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-3-氟苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-甲基-4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,4'-二氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氯-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氨基-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3'-羟基-4'-甲基-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-{3-(三氟甲基)-4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氟-3'-羟基-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[5'-氨基-2',4'-二氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氨基-3'-氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(6-氨基吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3'-氨基-4'-氯-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3'-氨基-4'-甲基-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3'-氨基-2'-氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氨基-2'-氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1H-吲唑-6-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(5-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1,2-噻唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
1-甲基-5-[4-(2-氧代-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-5-基)-2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-2-甲腈,
5-[2,4'-二(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-(甲基氨基)-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3'-氨基-4'-氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3',4',5'-三氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[2',5'-二氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3'-氨基-4'-氟-2-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3',4'-二氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1H-吲哚-6-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(2-甲基丙-1-烯-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[2',3'-二氟-2-(三氟甲基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(吗啉-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(丁基氨基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(乙基氨基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(丙基氨基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(6-甲基吡啶-3-基)-3-(三氟甲氧基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氯-2-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(氮杂环丁烷-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(戊基氨基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-氟-2-(三氟甲氧基)联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(3-甲基吡啶-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(4'-氨基-2-氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-2'-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2'-氯-2,4'-二氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(环戊-1-烯-1-基)-3-氟苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2'-乙基-2-氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,4'-二氟-3'-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-3'-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-4'-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(2-氨基吡啶-4-基)-3-氟苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(3'-氨基-2-氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4'-(二氟甲基)-2-氟联苯-4-基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(吡啶-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(2-甲基嘧啶-5-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(2-甲氧基吡啶-4-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(2-甲基吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2',4',5'-四氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2',3',4'-四氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2',5'-三氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
2'-氟-4'-(2-氧代-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-5-基)联苯-4-甲腈,
5-(2'-氨基-2-氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(3'-氨基-2-氟-4'-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-3'-羟基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-4'-羟基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-2'-羟基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,3',4'-三氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2',3'-三氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,3',5'-三氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2',4'-三氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-2',4'-二甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,3'-二氟-4'-甲基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2'-二氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,2',6'-三氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2-氟-2'-甲氧基联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(2,3'-二氟联苯-4-基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[3-氟-4-(4-甲基吡啶-3-基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(外消旋)-5-(3-氟-4-吗啉代苯基)-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(6S)-6-甲基-5-[4-(吗啉-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(6S)-5-(-[(3-氯-4-(吗啉-4-基)-5-(三氟甲基)苯基)-)]-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
6S)-5-(-[(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-)]-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(6S)-5-(-[(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-)]-6-甲基-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-氯-3-(三氟甲氧基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-(4-氯-3-甲基苯基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
(外消旋)-6-甲基-5-(4-吗啉代-3-(三氟甲基)苯基)-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-{4-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]-3-(三氟甲基)苯基}-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-{3-(三氟甲基)-4-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]苯基}-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-{4-[环戊基(甲基)氨基]-3-(三氟甲基)苯基}-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-[4-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-3-(三氟甲基)苯基]-3,6-二氢-2H-1,3,4-噁二嗪-2-酮,
5-{4-[丁基(甲基)氨基]-3-(三氟甲基)苯基}-3,6-二氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：M艾勒曼，SN格拉德尔，CC科皮茨，M兰格，A特斯泰根，P利瑙，C赫格尔哈通，D苏尔兹勒，TA刘易斯，H格鲁利赫，吴晓筠，M迈耶森，A伯金，
申请(专利权)人：拜耳股份有限公司，拜耳医药股份公司，布罗德研究所股份有限公司，达纳法伯癌症研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE