一种苯硼酸半酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯硼酸半酯的制备方法。该方法制备的苯硼酸半酯的结构式为：

A preparation method of phenylborate semiester

【技术实现步骤摘要】
一种苯硼酸半酯的制备方法
本专利技术属于有机合成
，特别涉及一种苯硼酸半酯的制备方法。
技术介绍
糖是人体内必不可少的物质，对维持人体的正常生理功能具有重要作用，但是随着人民生活水平的提高，人体内的糖分摄入量也逐渐提升，因此导致了一些疾病的发病率急剧上升，例如糖尿病等。因此检测人体摄入物质中的糖含量是很有意义的。苯硼酸半酯作为苯硼酸衍生物的一种，其对含有1,2-或1,3-二元醇基团的多羟基化合物具有独特的识别能力，因此可以作为检测基团检测多种糖类以及蛋白质，对糖尿病等疾病具有提前防御的作用，进而降低疾病的发病率，对提高人类生活质量具有重要意义。除此之外，由于苯硼酸半酯对多种糖类以及蛋白质具有良好的识别功能，因此对临床医学检验技术检测某些蛋白质方面、生物学检测方面等等提供一条重要途径。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种苯硼酸半酯的制备方法。具体步骤为：（1）按照化合物1:吡啶:三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:4~5:1.5称取原料，将称取的化合物1加入氮气氛的反应瓶中，溶于二氯甲烷，降温至0~-20℃后加入称取的吡啶，继续降温至-30~-40℃，将称取的三氟甲磺酸酐溶于二氯甲烷后滴加入上述反应瓶内，在-20~0℃下反应0.5~2h后，向反应瓶内加冰水停止反应，再加入稀盐酸调节pH值至2~3，所得混合液用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、干燥，制得化合物2，其结构式为：。（2）按照化合物2:Pd(dppf)Cl2:双联频哪醇硼酸:KOAc:1,4-二氧六环的摩尔比为1:0.1:1~1.5:3:50称取原料置于氮气氛的烧瓶内，在80~100℃下反应0.5~2h，然后加入冰水停止反应，所得混合液使用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥两小时后，抽滤、旋蒸、干燥、过层析柱提纯后，制得化合物3，其结构式为：。（3）按照化合物3:甲醇:硼氢化钠的摩尔比为1:95:11称取原料，将称取的化合物3置于反应瓶内，调温至0~-10℃后，依次加入称取的甲醇和硼氢化钠，10~30℃下反应1~4h后，用稀盐酸调节pH值至1~4，所得混合液使用二氯甲烷萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥、抽滤、干燥、过层析柱提纯后，制得化合物4，其结构式为：。（4）按照化合物4:二氯甲烷:三溴化硼的摩尔比为1:115:100称取原料，将称取的化合物4置于氮气氛的反应瓶内，依次加入称取的二氯甲烷和三溴化硼，在0~40℃的条件下反应1~5h后加冰水停止反应，然后用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、烘干后，制得化合物5，即为苯硼酸半酯，其结构式为：。所述化合物1的结构式为：；其中，R为-OCH3。本专利技术方法反应条件温和，原料成本低且易获得，且制备的苯硼酸半酯性能良好，对临床医学、生物学检测以及多种疾病如糖尿病等的预防具有重要意义。附图说明图1位本专利技术制备苯硼酸半酯的反应流程图。图2为本专利技术实施例制备的苯硼酸半酯的红外图谱。图3为本专利技术实施例制备的苯硼酸半酯的核磁谱图。具体实施方式下面通过具体的实施例对本专利技术的技术方案做进一步详细地说明，但本专利技术的保护范围不仅限于这些实施例。实施例：（1）称取4g2-羟基-4-甲氧基苯甲醛（化合物1）于反应瓶，抽真空充氮气，加入二氯甲烷溶剂，体系降温至-20℃后加入10mL吡啶。体系降温至-35℃，将6.6mL三氟甲磺酸酐与3mL二氯甲烷的混合液在35min内滴加至反应瓶内，0℃下反应30min。反应时间结束后向体系内加冰水停止反应。用稀释后的盐酸将体系pH调至2。用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取3次后，用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥两小时后抽滤，旋蒸，干燥，即得化合物2。（2）称取4g化合物2于100mL两口烧瓶，再依次加入1.2gPd(dppf)Cl2、4.66g双联频哪醇硼酸、4.15gKOAc至两口烧瓶内。抽真空充氮气，将60mL1,4-二氧六环加入至体系内，90℃反应45min。反应时间结束后，加入冰水停止反应。用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取三次后，用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥两小时后抽滤，旋蒸，干燥，过层析柱提纯后得化合物3。（3）称取1.7g化合物3于100mL反应瓶内，体系温度调至0℃以下后，依次加入25mL甲醇、2.7g硼氢化钠，常温下反应2h后停止反应。用稀盐酸调pH至2~3。用二氯甲烷萃取3次后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥两小时后，抽滤，旋蒸，干燥过层析柱提纯后得化合物4。（4）称取100mg化合物4于反应瓶，抽真空充氮气，加入二氯甲烷溶剂，将体系温度调至-10℃后，滴加6.1mL三溴化硼于体系中。在20℃条件下反应3h。反应时间结束后加冰水停止反应。用乙酸乙酯萃取三次后，饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥两小时后抽滤，旋蒸，干燥后即得苯硼酸半酯。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯硼酸半酯的制备方法，其特征在于具体步骤为：/n（1）按照化合物1:吡啶:三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:4~5:1.5称取原料，将称取的化合物1加入氮气氛的反应瓶中，溶于二氯甲烷，降温至0~-20℃后加入称取的吡啶，继续降温至-30~-40℃，将称取的三氟甲磺酸酐溶于二氯甲烷后滴加入上述反应瓶内，在-20~0℃下反应0.5~2h后，向反应瓶内加冰水停止反应，再加入稀盐酸调节pH值至2~3，所得混合液用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、干燥，制得化合物2，其结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种苯硼酸半酯的制备方法，其特征在于具体步骤为：
（1）按照化合物1:吡啶:三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:4~5:1.5称取原料，将称取的化合物1加入氮气氛的反应瓶中，溶于二氯甲烷，降温至0~-20℃后加入称取的吡啶，继续降温至-30~-40℃，将称取的三氟甲磺酸酐溶于二氯甲烷后滴加入上述反应瓶内，在-20~0℃下反应0.5~2h后，向反应瓶内加冰水停止反应，再加入稀盐酸调节pH值至2~3，所得混合液用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、干燥，制得化合物2，其结构式为：

；
（2）按照化合物2:Pd(dppf)Cl2:双联频哪醇硼酸:KOAc:1,4-二氧六环的摩尔比为1:0.1:1~1.5:3:50称取原料置于氮气氛的烧瓶内，在80~100℃下反应0.5~2h，然后加入冰水停止反应，所得混合液使用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘远立，赵霄雷，陈韬，吴思，徐旭，余传柏，邓卫星，
申请(专利权)人：桂林理工大学，
类型：发明
国别省市：广西;45