农药的和杀寄生物的吡唑-异噁唑啉化合物制造技术

本发明专利技术涉及农药的和杀寄生物的式(I)异噁唑啉及其盐：其中此处描述的变量R

Pyrazole isoxazoline compounds of pesticide and parasiticide

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】农药的和杀寄生物的吡唑-异噁唑啉化合物专利
本专利技术涉及新的和创造性的农药的和杀寄生物的式(I)异噁唑啉化合物：其中R1、P、Y和Q如下文定义，和包含至少一种式(I)化合物和与之组合的药学上可接受的或农业上可接受的载体的组合物。本专利技术也涉及化合物和包含化合物的组合物用于在动物体内或体表治疗和预防寄生物感染或侵袭的用途以及用于防治作物、植物、植物繁殖材料和木制物品中的病虫害的用途。与有关申请的交叉引用本申请要求2017年8月14日提交的U.S.临时申请No.62/545,308的优先权益处，通过援引将其并入本文。专利技术背景动物比如哺乳动物和鸟类常常易受寄生物侵袭/感染。这些寄生物可以是外寄生物比如昆虫，和内寄生物比如线虫和其它蠕虫。驯养动物比如猫和狗常常受下述外寄生物中的一种或多种所侵染：蚤(例如栉首蚤属(Ctenocephalidesspp.)，比如猫栉首蚤(Ctenocephalidesfelis)等)；蜱(例如扇头蜱属(Rhipicephalusspp.)，硬蜱属(Ixodesspp.)，革蜱属(Dermacentorspp.)，花蜱属(Amblyommaspp.)，等)；螨(例如蠕形螨属(Demodexspp.)，疥螨属(Sarcoptesspp.)，耳螨属(Otodectesspp.)，等)；-虱(例如嚼虱属(Trichodectesspp.)，姬螯螨属(Cheyletiellaspp.)，Linognathusspp.等)；-蚊(伊蚊属(Aedesspp.)，库蚊属(Culexspp.)，按蚊属(Anophelesspp.)等)；和-蝇(黑角蝇属(Haematobiaspp.)，家蝇属(Muscaspp.)，螫蝇属(Stomoxysspp.)，皮蝇属(Dermatobiaspp.)，Cochliomyiaspp.等)。蚤是特别的问题，原因是它们不仅不利地影响动物的健康，还导致大量心理压力。此外，蚤也可以是将病原物比如狗绦虫(Dipylidiumcaninum)的传播至动物。类似地，蜱也对动物的生理和心理学健康有害。然而，与蜱有关的最严重的问题是它们是动物中的病原物的媒介。可以由蜱传播的主要疾病包括包柔螺旋体病(由伯氏疏螺旋体(Borreliaburgdorferi)引起的Lyme病)，巴贝西虫病(或者由巴贝虫属(Babesiaspp.)引起的梨浆虫病)和立克次体病(例如RockyMountain斑点热)。蜱也释放导致宿主炎症或麻痹的毒素。有时候，这些毒素对宿主是致命的。类似地，家畜也易受寄生物侵袭。例如在某些地区，牛中流行的寄生物是扇头蜱属(Rhipicephalus)的蜱种类，特别是微小扇头蜱(牛蜱)，消色扇头蜱和具环扇头蜱种的那些。蜱比如微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)(原名微小牛蜱(Boophilusmicroplus))是难以防治的，原因是它们在放牧家畜的牧场产卵。该类蜱被认为是单个宿主类蜱，其未成熟和成虫阶段均在一只动物上度过，随后雌蜱充血并从宿主脱落以在环境中产卵。除了牛之外，微小扇头蜱(Rhipicephalusmicroplus)还可以侵染水牛、马、驴、山羊、绵羊、鹿、猪和狗。动物上的沉重蜱负担能够降低产量并损害皮毛，以及传播疾病比如巴贝西虫病("牛热病")和无形体病。无脊椎动物病虫害还毁坏生长中的作物和已收获的作物，并且侵袭木质住所和商业建筑，导致食品供给和财产的大规模经济损失。虽然已知许多农药试剂，由于靶标病虫害发展出对所述试剂的抗性的能力，持续地需要抗击动物病虫害的新试剂。尤其是，病虫害比如昆虫和螨科难以被有效防治。然而，持续的目标是提供额外的农药化合物，其至少在某些方面提供相对已知化合物的优势。各种专利公开已描述具有农药特性的异噁唑啉化合物。最近，含异噁唑和异噁唑啉的化合物已经展示有效地对抗危害动物的寄生物。例如，US7,964,204(属于DuPont，通过援引将其全部并入本文)公开根据下式(I)的异噁唑啉化合物，其对外寄生物和/或内寄生物有活性。此外，公开的专利申请nos.US2010/0254960A1，WO2007/070606A2，WO2007/123855A2，WO2010/003923A1，US7,951,828&US7,662,972，US2010/0137372A1，US2010/0179194A2，US2011/0086886A2，US2011/0059988A1，US2010/0179195A1和WO2007/075459A2和U.S.PatentNos.7,951,828和7,662,972描述了各种其它的杀寄生物的异噁唑啉化合物。描述各种其它杀寄生物异噁唑啉化合物和包含其的配制剂的其它公开专利申请包括WO2007/079162A1，WO2008/154528A1，WO2009/002809A2，WO2011/149749A1，WO2014/439475A1，US8,466,115，WO2012/120399，WO2014/039484，WO2014/189837，(Zoetis)和WO2012/120135A1(Novartis)。WO2012/089623描述包含四氢呋喃聚乙二醇醚(glycofurol)的局部异噁唑啉配制剂。WO2013/039948A1提供局部兽医学组合物，包含至少一种异噁唑啉活性剂；和WO2013/119442A1提供口服兽医学组合物比如软咀嚼剂，其包含至少一种异噁唑啉活性剂。尽管这些公开中的某些描述了具有农药和杀寄生物特性的含有取代的异噁唑啉环的化合物，在先公开中均未描述本专利技术式(I)化合物，其具有杀寄生物的和农药活性，特别是用于防治动物体内或体表的内寄生物或外寄生物。前述文献和其中或在其申请过程期间引用的全部文献(“申请所引文献”)和申请所引文献引用的或参考的全部文献，和本文引用的或参考的全部文献(“本文所引文献”)，和本文所引文献引用的或参考的全部文献，以及本文或通过援引并入本文的任意文献中提及的任意产品的任意生产商的指南、说明书、产品说明书和产品说明页，在此处通过援引并入本文并且可以用于本专利技术的实施中。本申请中引用或指定任意文献并非承认该文献是本专利技术的现有技术。专利技术概要本专利技术提供新的和创造性的如下所示的式(I)异噁唑啉化合物，其针对危害动物的寄生物和针对损害作物、植物、植物繁殖材料和木制材料的病虫害有生物学活性。相应地，本申请提供杀寄生物和农药组合物，其包含与药学上可接受的载体或农业上可接受的载体组合的异噁唑啉化合物。本专利技术也提供用于在动物中治疗或预防寄生物感染或侵染以及用于防治危害植物、植物繁殖材料和木制物品的病虫害的方法，其包括向所述动物或向所述植物、植物繁殖材料、受感染植物生长的土壤、或木制物品给予有效量的本专利技术化合物，农药有效量的式(I)化合物。本专利技术的第一目的是提供杀寄生物的和农药用的新的和创造性的式(I)异噁唑啉化合物：...

【技术保护点】
1.式(I)的农药异噁唑啉化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170814 US 62/545,3081.式(I)的农药异噁唑啉化合物：



或其药学上或农业上可接受的盐，其中：
星号(*)表示四价中心；
P是任选经取代的吡唑环；
R1是烷基，卤代烷基，烯基，炔基，环烷基，烷基环烷基或环烷基烷基，各自任选用独立选自R6的一个或多个取代基取代；
Y是任选经取代的亚苯基，亚萘基，亚茚满基，5-或6-元亚杂芳基，8-12-元亚杂双环基或8-12-元亚杂三环基，各自任选被一个或多个R7独立取代；
Q是X-NR5R6，-NR5R6，X-R6，OH，NH2，烷氧基，卤代烷氧基，烷基氨基，卤代烷基氨基，二烷基氨基，二卤代烷基氨基，硫醇，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，-SF5，-C(＝S)-NH2，或任选经取代的5-或6-元碳环基，杂环基，杂芳基环或基团T1或T2：



其中W是O或S；
X是(CH2)n，CH(CH3)，CH(CN)，C(＝O)或C(＝S)；
R5是H，烷基，烯基，炔基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，烷基羰基或烷氧羰基；
R6是H，OR10，NR11R12或Q1；或烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，烷基羰基，烷氧羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，各自任选用一个或多个独立选自R7的取代基取代；或
R5和R6与它们连接至的氮一起形成含有2至6个碳原子和任选1个额外选自N、S和O的原子的环，所述环任选用独立选自烷基，卤素，-CN，-NO2和烷氧基的1至4个取代基取代；
各R7独立地是卤素；烷基，环烷基，烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基氨基，卤代烷基氨基，二烷基氨基，二卤代烷基氨基，环烷基氨基，烷基羰基，烷氧羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，卤代烷基羰基，卤代烷氧羰基，卤代烷基氨基羰基，二卤代烷基氨基羰基，羟基，-SF5，-C(＝S)NH2，-NH2，-CN或-NO2；或Q2；
各R8独立地是卤素，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧羰基，-SF5，-C(＝S)NH2，-CN或-NO2；
各R9独立地是卤素，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，烷基氨基，二烷基氨基，-SF5，-C(＝S)NH2，-CN，-NO2，苯基或吡啶基；
R10是H；或烷基，烯基，炔基，环烷基，烷基环烷基或环烷基烷基，各自任选用一个或多个卤素取代；
R11是H，烷基，烯基，炔基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，烷基羰基或烷氧羰基；
R12是H；Q3；或烷基，烯基，炔基，环烷基，烷基环烷基或环烷基烷基，各自任选用独立选自R7的一个或多个取代基取代；或者
R11和R12与它们连接至的氮一起形成含有2至6个碳原子和任选1个额外选自N、S和O的原子的环，所述环任选用独立选自烷基，卤素，-CN，-NO2和烷氧基的1至4个取代基取代；
Q1是苯基环，5-或6-元杂环，或8-，9-或10-元稠合的任选含有选自多至1个O、多至1个S和多至3个N的1至3个杂原子的双环环系，各环或环系任选用独立选自R8的一个或多个取代基取代；
Q2独立地是苯基环或5-或6-元杂环，各环任选用独立选自R9的一个或多个取代基取代；
Q3是苯基环或5-或6-元杂环，各环任选用独立选自R9的一个或多个取代基取代；和
n是0，1或2。


2.权利要求1的农药噁唑啉化合物，其中P是P1，P2，P3或P4：



其中，R2和R3独立地是H，卤素，烷基，卤代烷基，烯基，卤代烯基，炔基，卤代炔基，环烷基，卤代环烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基，烷硫基，卤代烷硫基，烷基亚磺酰基，卤代烷基亚磺酰基，烷基磺酰基，卤代烷基磺酰基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，卤代烷基氨基，二卤代烷基氨基，烷基羰基，卤代烷基羰基，烷氧羰基，氨基羰基，烷基氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·隆戈，李衡翼，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰动物保健美国公司，
类型：发明
国别省市：美国;US