阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法技术

本发明专利技术公开了一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取阿司匹林原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A；以0.1％磷酸乙腈溶液为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.95～1.05ml/min；检测波长为235～239nm；柱温为23～27℃。本发明专利技术技术方案通过采用上述色谱条件，能够将阿司匹林原料药中各种杂质有效分离。

Liquid phase detection and separation of aspirin related substances

The invention discloses a liquid-phase detection and separation method for related substances of aspirin API, the separation method comprises the following steps: taking aspirin API, preparing test solution, injecting the test solution into high performance liquid chromatograph, detecting and recording the chromatogram under the following chromatographic conditions: taking octadecylsilane bonded silica gel as filler; taking 0.1% phosphoric acid water as filler The flow rate was 0.95-1.05ml/min, the detection wavelength was 235-239nm, and the column temperature was 23-27 \u2103. The technical scheme of the invention can effectively separate various impurities in aspirin API by adopting the above chromatographic conditions.

【技术实现步骤摘要】
阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法
本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法。
技术介绍
阿司匹林(Aspirin,乙酰水杨酸)是一种白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。阿司匹林原料药目前公开的有6个杂质，如下表所示：其中，阿司匹林杂质A和阿司匹林杂质B极性较大。目前各国药典中提及使用高效液相色谱法测定方法中，均采用等度洗脱的方式进行杂质分离，等度洗脱的色谱图中，各杂质峰形较差，后期定量不准确。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提出一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，旨在解决现有技术中阿司匹林原料药有关物质的检测各杂质峰形较差，后期定量不准确的问题。为实现上述目的，本专利技术提出一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取阿司匹林原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A；以0.1％磷酸乙腈溶液为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.95～1.05ml/min；检测波长为235～239nm；柱温为23～27℃。优选地，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为237nm，所述柱温为25℃。优选地，所述梯度洗脱具体为：>优选地，所述供试品溶液为每1ml含有阿司匹林原料药10mg的溶液。优选地，在进行所述供试品溶液的检测之前，还包括以下步骤：配制每1ml含有主成分10mg，阿司匹林有关物质杂质A、B、C、D、E和F各0.015mg的混合溶液，作为系统适用性溶液；取所述系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，并于所述色谱条件下检测及记录色谱图。本专利技术技术方案通过以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1％磷酸水溶液为流动相A，以0.1％磷酸乙腈溶液为流动相B，进行梯度洗脱，可以将阿司匹林原料药中各种杂质有效分离。附图说明图1为实施例1中阿司匹林原料药有关物质的液相检测色谱图；图2为实施例2中阿司匹林原料药有关物质的液相检测色谱图；图3为实施例3中阿司匹林原料药有关物质的液相检测色谱图。具体实施方式以下通过实施例形式再对本专利技术的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本专利技术上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本专利技术上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换和变更的修改，均包括在本专利技术的范围内。本专利技术提出一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，该方法包括以下步骤：配制每1ml含有主成分10mg，阿司匹林有关物质杂质A、B、C、D、E、和F各0.015mg的混合溶液作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，系统适用性中杂质A、杂质B阿司匹林、杂质C、杂质D、杂质E和杂质F依次出峰，系统适用性要求：各杂质峰之间分离度大于1.5，主成分与杂质C之间分离度大于6.0。取阿司匹林原料药，配制每1ml含有阿司匹林原料药10mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪中。其中，流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为0.1％磷酸水溶液，流动相B为0.1％磷酸乙腈溶液。采用紫外检测器，检测波长可以是235～239nm，流速为0.95～1.05ml/min，柱温为23～27℃，并按表1所示洗脱梯度进行洗脱：表1梯度表实施例1高效液相色谱仪：ThermoU3000(赛默飞)；色谱柱：PhenomenexGeminiC8柱(150mm×4.6mm，5um)流动相A：在1000ml水中加入磷酸1.0ml混匀即得流动相B：在1000ml乙腈中加入磷酸1.0ml混匀即得梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行：流速为1.0ml/min；检测波长为237nm；柱温为25℃。实施步骤：配制每1ml含有阿司匹林原料药10mg的溶液作为供试品溶液。精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表2(其对应的液相色谱图参见附图1)表2实施例1液相色谱检测结果杂质保留时间分离度对称因子A4.8208.920.81B7.4922.521.07C12.18323.771.28D19.64310.430.99E22.60015.361.02F27.885n.a.1.02阿司匹林8.29511.650.86由此可见，阿司匹林峰与相邻杂质峰、各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于1.5。实施例2高效液相色谱仪：ThermoU3000(赛默飞)；色谱柱：PhenomenexGeminiC8柱(150mm×4.6mm，5um)流动相A：在1000ml水中加入磷酸1.0ml混匀即得流动相B：在1000ml乙腈中加入磷酸1.0ml混匀即得梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行，流速为1.0ml/min；检测波长为237nm；柱温为25℃。实施步骤：配制每1ml含有阿司匹林原料药10mg的溶液作为供试品溶液。精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表3(其对应的液相色谱图参见附图2)表2实施例2液相色谱检测结果杂质保留时间分离度对称因子A7.19513.590.87B12.2007.571.00C19.53831.901.25D28.49311.201.06E30.99315.101.07F34.735n.a.1.03阿司匹林14.79814.551.03由此可见，阿司匹林峰与相邻杂质峰、各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于1.5。实施例3高效液相色谱仪：ThermoU3000(赛默飞)；色谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：/n取阿司匹林原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：/n以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；/n以0.1％磷酸水溶液为流动相A；/n以0.1％磷酸乙腈溶液为流动相B；/n洗脱方式为梯度洗脱；/n流速为0.95～1.05ml/min；/n检测波长为235～239nm；/n柱温为23～27℃。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
取阿司匹林原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
以0.1％磷酸水溶液为流动相A；
以0.1％磷酸乙腈溶液为流动相B；
洗脱方式为梯度洗脱；
流速为0.95～1.05ml/min；
检测波长为235～239nm；
柱温为23～27℃。


2.根据权利要求1所述的阿司匹林原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为237nm，所述柱温为25℃。

【专利技术属性】
技术研发人员：燕立波，陆玉玲，刘燕燕，朱佳佳，金永华，
申请(专利权)人：江苏开元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32