一种药物负载引导组织再生膜及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药物负载引导组织再生膜的制备方法，包括如下步骤：(1)选择至少2种样品，通过成型技术进行成型，得到至少2层层叠设置的初级制品，然后将其置于高压容器内；2种样品中，至少一种样品是药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物、或是药物负载的高分子聚合物；(2)用超临界流体置换高压容器内气体；(3)对高压容器进行增压；(4)快速泄压。本发明专利技术通过控制膜不同分层上载高分子材料的药物负载种类、含量及聚集状态，制备得到了大孔小孔层次化分布的医用生物可降解高分子膜材料，可以很好地引导缺损区域的组织再生和导轨并阻止其他组织侵入的多功能性，可以满足引导再生的要求，到达组织修复的目的。

A drug loaded guided tissue regeneration membrane and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种药物负载引导组织再生膜及其制备方法
本专利技术涉及一种用于牙齿修复的药物负载引导组织再生膜及其制备方法。
技术介绍
牙周病是人类常见的口腔疾病之一，在病发初期，牙周支持组织的结构被破坏，随着病情加重，牙周结构逐渐丧失，造成牙齿脱落。针对该疾病，出现了引导组织再生术。引导组织再生术(GuidedTissueRegeneration，GTR)是用外科的方法放置一个物理屏障来选择性地分隔不同的牙周组织，阻止牙龈上皮和牙龈结缔组织向根面生长，造成空间，诱导具有牙周组织再生潜力的牙周膜细胞冠向移动并生长分化，实现牙周膜、牙槽骨、牙骨质再生，形成牙周新附着的技术。自NymanS将引导组织再生(GuidedtissueregenerationGTR)原理应用于牙周新附着的生理性再生，越来越多学者致力于将GTR原理应用于临床实践。但是由于病例的选择，手术的方法，所应用的屏障膜的性能的不同，往往各研究报道创口愈合，组织再生程度存在一定的差异。CortelliniP通过研究总结包括651例垂直型骨缺损的17项GTR临床研究报道指出：在651例垂直型骨缺损的病例中，GTR术后一年发生附着丧失的病例约占2.7％，临床附着获得量少于2mm者为11％，附着获得在2-3mm之间的为24.8％，附着获得超过6mm者为21.2％；一些报道显示根分歧病变在GTR术后一年的组织再生程度也存在同样的差异。目前，研究显示，影响其临床效果的因素主要包括适应症的选择、手术方法的确定、膜的选择与使用等几个方面。其中，引导组织再生膜(膜材料)是在引导再生技术中起关键作用的高技术产品，也是GTR的核心材料，在国民健康医疗领域日益重要。现有技术中，引导组织再生膜的制备主要是采用猪皮为原料，通过脱细胞和冷冻干燥的方法进行制备的，但是，这种制备方法使用有毒的有机溶剂，制备条件严苛，需要创造极度低温，能耗较高；制备周期较长，效率低下；同时在制备过程中，猪皮中的活性因子也被去除，使得膜材料缺乏骨传导性和骨诱导性，不利于骨的引导再生。另外，本专利技术人所在的科研组开发了一种采用超临界流体作为物理发泡剂的引导组织再生膜的制备方法，可以参见中国专利技术专利申请CN108465130A，其原理主要是通过物理发泡，在膜层内形成孔结构。然而，这种方法存在如下2个问题：(1)其必须采用无机填料来改变聚合物基体在超临界CO2环境中的热行为及流变行为，从而影响超临界CO2在熔体中扩散行为以得到适合牙齿修复用的引导组织再生膜，而无机填料的引入使得膜材料脆性增加，易于导致膜材料开裂。(2)该制备方法得到的引导组织再生膜还是停留在膜材料的状态，缺乏骨传导性和骨诱导性，不利于骨的引导再生。因此，开发一种高效绿色的药物负载引导组织再生膜的制备方法，且由其制备的引导组织再生膜具有骨传导性和骨诱导性，以利于骨的引导再生，显然具有积极的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于牙齿修复的药物负载引导组织再生膜及其制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用的一种技术方案是：一种药物负载引导组织再生膜的制备方法，包括如下步骤：(1)选择至少2种样品，通过成型技术进行成型，得到至少2层层叠设置的初级制品，然后将其置于高压容器内；所述2种样品中，至少一种样品是药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物、或是药物负载的高分子聚合物；另一种样品选自以下6种中的一种：(a)单一组分的高分子聚合物；(b)两种或两种以上的高分子聚合物的共聚物；(c)两种或两种以上的高分子聚合物的共混物；(d)高分子聚合物与无机材料的复合材料；(e)药物负载的高分子聚合物；(f)药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物；其中，高分子聚合物为聚乳酸、聚乳酸衍生物、聚乙交酯、聚乙交酯衍生物、聚丙交酯乙交酯、聚丙交酯乙交酯衍生物、聚己内酯、聚己内酯衍生物、聚丁二酸丁二醇酯、甲壳素、壳聚糖或明胶中；无机材料为羟基磷灰石、生物玻璃、磷酸三钙、二氧化硅或碳酸钙；负载的药物为骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、促进胰岛素样生长因于-1(IGF-1)、甲状旁腺激素(PTH)、纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)或1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂；(FTY720))(2)使用超临界流体置换所述高压容器内气体；(3)对所述高压容器进行增压，使所述初级制品在高温高压的超临界流体氛围中发生饱和，并持续至少1分钟；(4)快速泄压，即可得到药物负载引导组织再生膜。上文中，负载的药物为骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、促进胰岛素样生长因于-1(IGF-1)、甲状旁腺激素(PTH)、纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)或1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂(FTY720))；这些都是本领域的现有药物。优选的，所述负载的药物为骨形态发生蛋白-2、骨形态发生蛋白-7、血管内皮生长因子或1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂。上述技术方案中，所述步骤(1)中，所述2种样品中，至少一种样品是药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物，其中，所述药物、无机材料和高分子聚合物的质量比为1～10：1～10：100。优选的，所述药物、无机材料和高分子聚合物的质量比为2～7：5～6：100。上述技术方案中，所述步骤(1)中，所述2种样品中，至少一种样品是药物负载的高分子聚合物，其中，所述药物和高分子聚合物的质量比为1～10：100。优选的，所述药物、无机材料和高分子聚合物的质量比为2～7：100。上述技术方案中，所述步骤(3)中，对所述高压容器进行增压，使初级制品在300-400℃的饱和温度和26-40MPa的饱和压力下持续饱和12-36小时。上述技术方案中，所述快速泄压的泄压速率控制在250-500MPa/s。上述技术方案中，所述药物负载引导组织再生膜包括至少2层，其中一层的孔径分布为70-400微米、连通率高于93％，另一层的孔径分布为6-30微米、连通率高于65％。优选其中一层的孔径分布为120-400微米、连通率高于93％，另一层的孔径分布为6-20微米、连通率高于70％。该引导组织再生膜包括至少2层，且层与层之间层叠设置，例如，可以是A1B/A2B结构(A1和A2为2种不同的高分子聚合物，B为药物)，或者也可以是AB/A结构、A2B1/A1B2结构(B1和B2为不同的药物)等等。所述引导组织再生膜也可以是3层，例如，可以是A1/A2B/A1结构(A1和A2为不同高分子聚合物，B为药物)，或A1/A2B1/A3B2结构(A1、A2和A3材料相同但分子量不同，B1和B2为不同药物)，或A1B1/A2B2/A3B1结构等等。当然，也可以是多层结构。本专利技术同时请求保护由上述的制备方法制得的药物负载引导组织再生膜。上述技术方案中，所述步骤(1)中的高压容器为高温高压反应釜。上述技术方案中，所述步骤(1)中的成型技术选自熔本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物负载引导组织再生膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)选择至少2种样品，通过成型技术进行成型，得到至少2层层叠设置的初级制品，然后将其置于高压容器内；/n所述2种样品中，至少一种样品是药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物、或是药物负载的高分子聚合物；另一种样品选自以下6种中的一种：/n(a)单一组分的高分子聚合物；(b)两种或两种以上的高分子聚合物的共聚物；(c)两种或两种以上的高分子聚合物的共混物；(d)高分子聚合物与无机材料的复合材料；(e)药物负载的高分子聚合物；(f)药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物；/n其中，高分子聚合物为聚乳酸、聚乳酸衍生物、聚乙交酯、聚乙交酯衍生物、聚丙交酯乙交酯、聚丙交酯乙交酯衍生物、聚己内酯、聚己内酯衍生物、聚丁二酸丁二醇酯、甲壳素、壳聚糖或明胶中；无机材料为羟基磷灰石、生物玻璃、磷酸三钙、二氧化硅或碳酸钙；负载的药物为骨形态发生蛋白-2、骨形态发生蛋白-7、促进胰岛素样生长因于-1、甲状旁腺激素、纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子或1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂；/n(2)使用超临界流体置换所述高压容器内气体；/n(3)对所述高压容器进行增压，使所述初级制品在高温高压的超临界流体氛围中发生饱和，并持续至少1分钟；/n(4)快速泄压，即可得到药物负载引导组织再生膜。/n...

【技术特征摘要】
1.一种药物负载引导组织再生膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)选择至少2种样品，通过成型技术进行成型，得到至少2层层叠设置的初级制品，然后将其置于高压容器内；
所述2种样品中，至少一种样品是药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物、或是药物负载的高分子聚合物；另一种样品选自以下6种中的一种：
(a)单一组分的高分子聚合物；(b)两种或两种以上的高分子聚合物的共聚物；(c)两种或两种以上的高分子聚合物的共混物；(d)高分子聚合物与无机材料的复合材料；(e)药物负载的高分子聚合物；(f)药物负载的高分子聚合物与无机材料的复合物；
其中，高分子聚合物为聚乳酸、聚乳酸衍生物、聚乙交酯、聚乙交酯衍生物、聚丙交酯乙交酯、聚丙交酯乙交酯衍生物、聚己内酯、聚己内酯衍生物、聚丁二酸丁二醇酯、甲壳素、壳聚糖或明胶中；无机材料为羟基磷灰石、生物玻璃、磷酸三钙、二氧化硅或碳酸钙；负载的药物为骨形态发生蛋白-2、骨形态发生蛋白-7、促进胰岛素样生长因于-1、甲状旁腺激素、纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子或1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂；
(2)使用超临界流体置换所述高压容器内气体；
(3)对所述高压容器进行增压，使所述初级制品在高温高压的超临界流体氛围中发生饱和，并持续至少1分钟；
(4)快速泄压，即可得到药物负载引导组织再生膜。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述负载的药物为骨形态发生蛋白-2、骨形态发生蛋白-7、血管内皮生长因子或1-磷酸-神经鞘氨醇S1P受体拮抗剂。


3.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：奚桢浩，宋超波，韩宇晴，张嘉鹏，岑莲，陆尔奕，崔立宇，
申请(专利权)人：苏州高哲斯环境新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32