三氧化二砷缓释小丸及其制备方法技术

本发明专利技术属医药技术和药物制剂领域，涉及一种三氧化二砷缓释小丸及其制备方法和应用。本发明专利技术由包含三氧化二砷的药物丸芯和包裹在丸芯外的缓释包衣层制成三氧化二砷缓释小丸，所述的药物丸芯由三氧化二砷、填充剂和粘合剂组成，所述的缓释包衣层由肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料、增塑剂、致孔剂和/或抗粘剂组成。该三氧化二砷缓释小丸可以实现10％～30％(0.5～2h)，40％～60％(4～8h)和≥90％(24h)的释放度范围。制得的缓释小丸用于制备口服治疗急性非淋巴细胞性白血病药物，以急性早幼粒细胞白血病疗效最为显著；以及用于制备口服治疗慢性粒细胞性白血病及慢粒急变期、肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌等的药物。

【技术实现步骤摘要】
三氧化二砷缓释小丸及其制备方法
本专利技术属于医药技术和药物制剂领域，涉及一种三氧化二砷缓释小丸及其制备方法和应用。
技术介绍
现有技术公开了三氧化二砷(ATO)已广泛用于治疗急性早幼粒细胞性白血病(Acutepromyelocyticleukemia，APL),大量实验研究表明，采用该药治疗APL具有显著疗效。研究显示，ATO对急性早幼粒细胞白血病细胞有剂量依赖的双重效应，低浓度ATO长时间作用诱导细胞部分分化，高浓度能诱导细胞凋亡；低浓度(0.1～0.5μmol/L)应用于细胞系时，ATO可以通过攻击PML-RARα融合产物的PML部分和破坏该嵌合蛋白诱导人急性早幼粒白血病细胞的分化，较高浓度的ATO(浓度在0.5～2μmol/L之间，在ATO输注后的最初几小时内实现)可以诱导白血病细胞的凋亡，其凋亡机制为砷诱导活性氧(ROS)的形成，损害DNA和RNA，也可通过诱导线粒体caspase系统诱导细胞凋亡；研究还表明2μmol/L的ATO作用24小时，细胞凋亡率7％，作用48小时，细胞凋亡率20％，作用72小时，细胞凋亡率60％。有效本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，由包含三氧化二砷ATO的药物丸芯和包裹在丸芯外的缓释包衣层组成，/n其中，/n所述的药物丸芯由三氧化二砷ATO、填充剂和粘合剂或润湿剂组成，其中，三氧化二砷ATO占1～10重量份，填充剂占90～99重量份，两者之和为100重量份；粘合剂或润湿剂为三氧化二砷ATO与填充剂重量之和的2％～30％；/n所述的药物丸芯的缓释包衣层由肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料、增塑剂、致孔剂和/或抗粘剂和分散介质组成；所述缓释包衣层中的肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料其重量占药物丸芯重量的1％～30％。/n

【技术特征摘要】
1.一种三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，由包含三氧化二砷ATO的药物丸芯和包裹在丸芯外的缓释包衣层组成，
其中，
所述的药物丸芯由三氧化二砷ATO、填充剂和粘合剂或润湿剂组成，其中，三氧化二砷ATO占1～10重量份，填充剂占90～99重量份，两者之和为100重量份；粘合剂或润湿剂为三氧化二砷ATO与填充剂重量之和的2％～30％；
所述的药物丸芯的缓释包衣层由肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料、增塑剂、致孔剂和/或抗粘剂和分散介质组成；所述缓释包衣层中的肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料其重量占药物丸芯重量的1％～30％。


2.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，药物丸芯中的填充剂选自微晶纤维素、淀粉、硬脂酸、预胶化淀粉、乳糖、蔗糖和羧甲基纤维素钠中的一种或多种的混合物。


3.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，药物丸芯中的粘合剂或润湿剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、羟丙纤维素、水或乙醇中的一种或多种的混合物。


4.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，缓释包衣层中的肠溶高分子材料为肠溶丙烯酸树脂，选自尤特奇L30D、L100、S100，水不溶性高分子材料为乙基纤维素、尤特奇NE30D、RL30D、RS30D、NM30D中的一种或多种的混合物。


5.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，所述的增塑剂选自聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、甘油、邻苯二甲酸二乙酯和丙二醇中的一种或多种的混合物；
所述的致孔剂和/或抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和氢化蓖麻油中的一种或多种的混合物；
所述的分散介质选自水、有机溶剂中的一种或两者的混合液。


6.根据权利要求1所述的三氧化二砷缓释小丸，其特征在于，缓释包衣层中肠溶性高分子材料或水不溶性高分子材料用量占药物丸芯重...

【专利技术属性】
技术研发人员：周晋，姜嫣嫣，刘晓，周萍，高建华，海鑫，
申请(专利权)人：哈尔滨医大药业股份有限公司，复旦大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23