包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒及其制备方法以及应用于黑色素瘤治疗，采用乳化‑溶剂挥发法制备包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒，是以PLGA/泊洛沙姆407纳米颗粒作为载体加载阿帕替尼，并且观察了其在体内和体外对黑色素瘤的抑制作用，证明PLGA/Poloxamer407纳米粒子是Apatinib治疗的合适载体；包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒缓释效果好；在同一时间点，Apa/p NPs治疗组中的细胞内药物浓度将高于裸药组中的细胞内药物浓度，更快地诱导细胞毒性作用；使用Apa/p NPs针对B16肿瘤细胞治疗效果较明显，并且没有明显的肿瘤或肿瘤周围组织炎症或发红的迹象。

【技术实现步骤摘要】
包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒、制备方法及应用
本专利技术属于生物医学工程领域，涉及疏水性抗癌药物亲水性改良和应用。
技术介绍
黑色素瘤是一种高度恶性的肿瘤类型，来源于皮肤、粘膜、眼睛和中枢神经系统色素沉着区域的黑素细胞。其中，血管为代谢物提供营养和排泄通道，在黑色素瘤肿瘤生长中起着关键作用。肿瘤血管生长因子是促进肿瘤血管生成的重要组成部分，可以与血管内皮生长因子受体结合，在肿瘤内皮细胞表面形成血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体复合物。阿帕替尼是血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的高选择性拮抗剂。阿帕替尼干扰三磷酸腺苷12(ATP12)与VEGFR-2表达细胞的结合，阻断下游信号传导并抑制肿瘤组织中血管生成，从而导致肿瘤组织氧气供应以及营养物供给的阻断。由于阿帕替尼不溶于水，为了避免不能溶解的药物在肿瘤部位聚集，将其封装在由聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)/泊洛沙姆407组成的纳米颗粒中。PLGA具有较好的生物相容性以及高安全性的优点，并且它是唯一由食品及药物管理局局认证的控释药物载体。泊洛沙姆407是一种表面本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒，其特征在于，所述包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒以阿帕替尼作为主药，以聚合物PLGA和泊洛沙姆为载体。/n

【技术特征摘要】
1.一种包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒，其特征在于，所述包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒以阿帕替尼作为主药，以聚合物PLGA和泊洛沙姆为载体。


2.根据权利要求1所述纳米粒，其特征在于，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407。


3.一种包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
步骤一、将质量比为1:3-1:5的PLGA和泊洛沙姆溶于四氢呋喃溶液中；
步骤二、将与PLGA和泊洛沙姆质量比为7％-10％的阿帕替尼裸药溶解于步骤一中制备的混合溶液中至饱和得到饱和溶液，将所得饱和溶液迅速倒入含泊洛沙姆的去离子水溶液中搅拌；
步骤三、取步骤二有机溶液的上清液，高速离心后，冷冻干燥保存，制备了包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒。


4.根据权利要求3所述纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤为：
步骤一、将100mg质量比为1:3的PLGA和泊洛沙姆407溶于1mL四氢呋喃溶液中至溶解，通过超声波处理；
步骤二、将9mg阿帕替尼溶解于步骤一的混合溶液中得到饱和溶液后，将所得饱和溶液迅速倒入含0.3％-0.5％泊洛沙姆407的去离子水溶液中搅拌；
步骤三、取步骤二有机溶液的上清液，高速离心后，冷冻干燥保存，制备了包载阿帕替尼的PLGA/泊洛沙姆纳米粒。


5.根据权利要求4所述阿帕替尼纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤二中将所得饱和溶液迅速倒入含0.3％泊洛沙姆407的50mL去离子水溶液中搅拌。


6.根据权利要求4所述阿帕替尼纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤一中超声波处理不小于15min；所述步骤二中搅拌时间不小于20min。


7.一种应用于治疗黑色素瘤的包...

【专利技术属性】
技术研发人员：张菊，韩晶，司瑞娟，张晓春，
申请(专利权)人：青岛大学，
类型：发明
国别省市：山东;37