一种查尔酮类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)所示的含查尔酮类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中取代基R

A chalcone compound and its application

【技术实现步骤摘要】
一种查尔酮类化合物及其应用
本专利技术属于医药领域，具体地涉及一种查尔酮类化合物及其在预防和/或治疗癌症中的应用。
技术介绍
文献ChinesePharmacologicalBulletin2015Jul；31(7):967～72中涉及甘草查尔酮A抑制黑色素瘤B16F10细胞增殖机制研究，但并未对肺癌、膀胱癌、结肠癌、白血病等其他癌症的抑制研究。专利CN105085220A涉及的通式化合物A的体外抗肿瘤抑制活性研究,但化合物结构与本专利技术化合物结构存在明显差异。专利CN107235917A涉及甘草查尔酮A二氢嘧啶类化合物具有一定的生物活性，但抗癌活性较差。尽管已有多篇专利提及相关介绍，但仍需要不断研发新的抗癌化合物以控制癌症对人类的危害。上述专利中所有公开的化合物均与本专利技术化合物结构上存在显著的不同。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种新型结构的查尔酮类化合物，以及将该化合物在预防和/或治疗癌症中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种查尔酮类化合物，化合物为通式(Ι)所示，式中，R1选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基，如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基或硝基；R2选自氢、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R3选自氢、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R4选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基或硝基；m选自1-4；R5选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基或硝基；p选自1-4；R6选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基，如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基；n选自1-5；或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。优选的所述通式(Ι)中，R1选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基，被一个或多个如下基团取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基，其中如下基团为卤素、羟基、氰基、硝基或氨基；R2选自氢、C1-C4烷基或C3-C12环烷基；R3选自氢、C1-C4烷基或C3-C12环烷基；R4选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C3-C6环烷基；m选自1-4；R5选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C3-C6环烷基；p选自1-4；R6选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；n选自1-5；或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。进一步优选的所述通式(Ι)中，R1选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、被一个或多个卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R2选自氢、甲基、乙基或环丙基；R3选自氢、甲基、乙基或环丙基；R4、选自氢、氟、氯、甲基、乙基或环丙基；m选自1-4；R5、选自氢、氟、氯、甲基、乙基或环丙基；p选自1-4；R6选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个卤素取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；n选自1-5；或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。再进一步优选的所述通式(Ι)中，R1选自氢、三氟甲基或甲基；R2选自氢或甲基；R3选自氢或甲基；R4选自氢；R5选自氢；R6选自氢、卤素、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、甲基、乙基、异丙基或三氟甲基；n选自1-5；或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。更优选的所述通式(Ι)中，R1选自三氟甲基；R2选自氢；R3选自氢；R4选自氢；R5选自氢；R6选自氢、氟、氯、羟基、甲氧基或三氟甲基；n选自1-5；或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。所述通式I的化合物或其异构体对应的盐为盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐、磷酸盐、甲酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、甲基磺酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、抗坏血酸盐或草酸盐。依据本专利技术，通式(I)的化合物的前药是通式(I)化合物的衍生物，它们自身可能具有较弱的活性或甚至没有活性，但是在给药后，在生理条件下(例如通过代谢、溶剂分解或另外的方式)被转化成相应的生物活性形式。通式(I)的化合物溶剂化物为通式(I)的化合物或其异构体与甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、石油醚、乙腈。一种化合物的应用，所述通式(Ι)所示的化合物、其异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备治疗细胞增殖类疾病的药物中的应用。所述细胞增殖类疾病选自癌症、感染、炎症或自身免疫性疾病。所述癌症选自结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、皮肤癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直肠癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌。一种药物组合物，含有治疗有效剂量的所述权利要求1-6中任一项所示化合物或其异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。所述的药物组合物在制备治疗细胞增殖类疾病的药物中的应用。上面给出的通式(I)化合物的定义中，汇集所用术语一般代表如下取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种查尔酮类化合物，其特征在于：化合物为通式(Ι)所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种查尔酮类化合物，其特征在于：化合物为通式(Ι)所示，



式中，
R1选自氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基，如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基或硝基；
R2选自氢、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R3选自氢、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；
R4选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基或硝基；
m选自1-4；
R5选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基或硝基；
p选自1-4；
R6选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个如下基团取代的C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C3-C12环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C12烷硫基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12烷基羰基或C1-C12烷氧基羰基，如下基团为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基；
n选自1-5；
或，通式(Ι)所示的化合物的异构体、及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。


2.根据权利要求1所述的查尔酮类化合物，其特征在于：所述通式(Ι)中，
R1选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基，被一个或多个如下基团取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基或C1-C4烷氧基羰基，其中如下基团为卤素、羟基、氰基、硝基或氨基；
R2选自氢、C1-C4烷基或C3-C12环烷基；
R3选自氢、C1-C4烷基或C3-C12环烷基；
R4选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C3-C6环烷基；
m选自1-4；
R5选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C3-C6环烷基；
p选自1-4；
R6选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、未取代或被至少一个卤素取代的C1-C4烷基、C1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴宝山，毕弋，焦佳媛，王云华，光海红，王婉秋，卜艳鑫，
申请(专利权)人：沈阳化工研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21