【技术实现步骤摘要】
布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
本专利技术涉及抑制布鲁顿(Bruton’s)酪氨酸激酶(Btk)活性的化合物。本专利技术的化合物具有全新的骨架结构，可以用于治疗与B细胞有关的疾病。
技术介绍
“分子靶向治疗”，是以一些参与肿瘤细胞分化增殖过程的关键酶作为药物筛选靶点来治疗癌症的方法，其已成为当今抗癌药物研发的重要领域。近年来，蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase，PTK)信号通道的研究已成为热点，人们对PTKs与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡的关系已经有较多的了解，干扰或阻断酪氨酸激酶通路的策略已经用于肿瘤的治疗，因此研发高抑制活性的PTKs抑制剂已成为开发新的抗肿瘤药物的一个重要方法。在PTK中，布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’styrosinekinase，Btk)属于非受体型酪氨酸激酶Tec家族的一员。Btk在连接细胞表面B细胞受体(B-cellreceptor，BCR)刺激至下游细胞内应答的B细胞信号传导途径中扮演至关重要的角色，是B细胞发育、激活、信号传导和存活的关键调节物。因此和B细胞相...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：/n
【技术特征摘要】
1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：
式(I)中，
W选自H、C1-6烷基、任选地被卤代C1-3烷基或五到七元含氮脂肪环取代的芳基、杂芳基、-C(O)-R3，其中，R3为C1-3烷基、二(C1-3烷基)氨基、或任选地被芳基取代的C1-3烷氧基；
X选自卤素原子、C1-6烷基，X键合于吡啶酮环上的任意可键合位置；
Y选自H、卤素原子、C1-6烷基、任选地被C1-3烷氧基取代的C1-3烷氧基；
R1和R2彼此独立，相同地或不同地，选自H、任选地被C1-3烷氧基或二(C1-3烷基)氨基取代的C1-3烷基、C(O)、S(O)和S(O)2；
L1和L2彼此独立，相同地或不同地，选自任选地被-NR4R5取代的C1-6烷基、任选地被卤素原子或任选经取代的C1-3烷基取代的C2-3烯基、任选地被C1-3烷基取代的C2-3炔基，其中，所述任选经取代的C1-3烷基的取代基为二(C1-3烷基)氨基、五到七元含氮脂肪环，
-NR4R5中，R4和R5彼此独立，相同地或不同地，选自H、C1-3烷基、C2-3烯基羰基，或者，R4和R5中的一者与所述任选地被-NR4R5取代的C1-6烷基中的一个碳原子同它们所键合的原子一起形成五到七元含氮脂肪环，
前提是当R1为H、任选地被C1-3烷氧基或二(C1-3烷基)氨基取代的C1-3烷基时，L1不存在，以及当R2为H、任选地被C1-3烷氧基或二(C1-3烷基)氨基取代的C1-3烷基时，L2不存在。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述-N(R1-L1)(R2-L2)中存在至少一个不饱和碳碳键。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述不饱和碳碳键是碳碳双键或碳碳三键。
4.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
W选自H、任选地被-CF3或取代的芳基、-C(O)-R3，其中，R3为任选地被芳基取代的C1-3烷氧基；
Y选自H、卤素原子、C1-3烷氧基；
R1和R2彼此独立，相同地或不同地，选自H、任选地被C1-3烷氧基或二(C1-3烷基)氨基取代的C1-3烷基、C(O)；
L1和L2彼此独立，相同地或不同地，选自被-NR4R5取代的C1-6烷基、任选地被经取代的C1-3烷基取代的C2-3烯基、任选地被C1-3烷基取代的C2-3炔基，经取代的C1-3烷基的取代基为二甲氨基、
-NR4R5中，R4和R5彼此独立，相同地或不同地，选自H、C1-3烷基、C2-3烯基羰基，或者，R4和R5中的一者与所述被-NR4R5取代的C1-6烷基中的一个碳原子同它们所键合的原子一起形成四氢吡咯环。
5.如权利要求1～4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，
W选自H；
X选自C1-6烷基；
Y选自H、C1-3烷氧基；
R1和R2彼此独立，相同地或不同地，选自H、任选地被C1-3烷氧基取代的C1-3烷基、C(O)；
L1和L2彼此独立，相同地或不同地，选自被-NR4R5取代的C1-6烷基、任选地被二(C1-3烷基)氨基C1-3烷基取代的C2-3烯基、任选地被C1-3烷基取代的C2-3炔基；
-NR4R5中，R4和R5彼此独立，相同地或不同地，选自H、C2-3烯基羰基。
6.如权利要求1～5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1和R2中的一者为...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘峥婴，焦照东，李锡涛，陶冠宇，史艳霞，张睿，
申请(专利权)人：北京睿熙生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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