一种用于治疗神经疾病和障碍的组合物制造技术

本发明专利技术提供一种组合物，其包含(组合有)酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯或其混合物，优选酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油三酯(MCT)。该组合物对于患有、易患，或怀疑会患有神经障碍的患者促成有效的治疗。

A composition for the treatment of neurological diseases and disorders

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗神经疾病和障碍的组合物
本专利技术涉及治疗神经疾病和障碍的新的组合和方法。更具体地，本专利技术涉及神经障碍的新的组合疗法，其基于酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯的组合。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)，是一种慢性渐进性的神经退行性疾病，临床主要表现为认知功能不断下降，同时伴有多种行为异常，最终导致死亡，阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。因此，通过早期预防老年痴呆综合症以阻止记忆功能进一步减退非常重要。阿尔茨海默病的经典描述具有足够的特性，从而允许鉴定约80％的病例。然而，确实存在着临床异质性，这对于临床管理来说是重要的，而且为功能不同形式的特异性药物治疗提供了进一步的暗示。AD的一主要功能特点为能量代谢显著普遍的下降，特征为线粒体功能障碍和胰岛素抗性状态的发展，导致降低的葡萄糖摄取，和最终，突触瓦解。受损的脑代谢通常被认为是在年龄相关的痴呆中认知减退的主要病因，且在AD的情况下，其可以先于、伴随或甚至刺激Aβ斑块沉积，其在恶性循环机理中可进一步抑制葡萄糖摄取。WO2009/133128、WO2009/133141、WO2009/133142、WO2011/054759和WO2012/117076公开了适合用于治疗AD的药物组合。WO2012/117076具体公开了一些药物在AD中的治疗功效，包括防止谷氨酸毒性和/或Aβ毒性。尽管在这个领域存在积极研究，但是仍然需要用于神经性障碍并且，特别是，与神经元细胞中谷氨酸和/或Aβ毒性和/或葡萄糖代谢受损相关的神经性障碍的替代或改进的有效疗法。目前，针对防治老年痴呆的药物品种很多，但也存在各种问题，如给病人的身体带来各种副作用等。因此，开发防治老年痴呆的新产品意义重大。因此，本领域迫切需要开发一种副作用小、成本低的治疗神经退行性疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术提供新的治疗方法和组合物，其适合治疗神经障碍，特别是与神经元细胞死亡和认知减退相关的神经障碍。本专利技术尤其源于专利技术人出人意料的发现，即酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯的组合对患有阿尔茨海默病(AD)的患者提供显著和出人意料的益处。特别是，本专利技术人出人意料的发现该组合在体内AD模型中提供认知功能显著和出人意料的改善，这是因为对神经元细胞的强的保护作用。因此，酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯的组合，对于患有、易患，或怀疑会患有神经障碍的患者促成有效的治疗。因此本专利技术的一个目的涉及组合物，其包含(组合有)酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯或其混合物，优选酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油三酯(MCT)。在一个具体实施方案中，该中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯具有下式:其中R1、R2和R3各自独立地为中链脂肪酸(C6-C12)或羟基，R1、R2和R3中至少一个为中链脂肪酸(C6-C12)。在更具体的实施方案中，R1、R2和R3为中链脂肪酸(甘油三酯)，甚至更优选R1、R2和R3为相同的中链脂肪酸。该中链脂肪酸可选自任何具有6至12个碳原子的脂肪酸，例如，更优选地，己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(C10)和/或月桂酸(C12)。在这点上，用于本专利技术的优选MCT为己酸甘油三酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯和月桂酸甘油三酯。如本申请进一步所公开的，本专利技术的组合物或组合中的化合物可分开或一起配制。而且，它们可同时、分开、相继和/或重复给药于受试者。本专利技术的组合物通常还包含一种或几种药用赋形剂或载体。它们还可以为缓释制剂形式。也可以使用所述化合物的前药或衍生物。在另一优选实施方案中，使用前药或衍生物。本专利技术的另一目的为制备药物组合物的方法，该方法包括在可药用的赋形剂或载体中混合酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。优选地，该方法包括在可药用的赋形剂或载体中混合酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种MCT。本专利技术另一目的涉及如上限定的组合物或组合，其用于治疗神经障碍，特别是阿尔茨海默病(AD)、AD相关的疾病、额颞痴呆(FTD)、帕金森病(PD)、路易体痴呆、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、多发性硬化(MS)、周围神经病、酗酒或酒精戒断、药物滥用的神经学表现或药物滥用戒断、脊髓损伤(SCI)、癫痫、创伤性脑损伤或脑缺血事件。本专利技术的另一个目的涉及一种用于治疗有需要的哺乳动物受试者，优选有需要的人受试者的神经障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的本专利技术的组合物或组合。本专利技术另一目的涉及在有需要的哺乳动物受试者，优选有需要的人受试者中治疗AD或AD相关的疾病的方法，该方法包括向所述受试者给药有效量的如上限定的组合物或组合。本专利技术的一个优选目的涉及在有需要的哺乳动物受试者，优选有需要的人受试者中治疗神经障碍的方法，该方法包括同时、分开或相继向所述受试者给药有效量的酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。更优选地，该方法包括同时、分开或相继向所述受试者给药有效量的酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种MCT。本专利技术的更优选目的涉及在有需要的哺乳动物受试者，优选有需要的人受试者中治疗AD或AD相关的疾病的方法，该方法包括同时、分开或相继向所述受试者给药有效量的酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种中链甘油单酯、甘油二酯或甘油三酯。优选地,该方法包括同时、分开或相继向所述受试者给药有效量的酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种MCT。更优选地，该方法包括同时、分开或相继向所述受试者给药有效量的酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、（大豆或卵）磷脂和至少一种MCT化合物，该MCT化合物选自辛酸甘油三酯、己酸甘油三酯、癸酸甘油三酯和月桂酸甘油三酯，或其混合物。本专利技术可以用于在该疾病的任何阶段治疗哺乳动物受试者，优选任何人受试者中的神经障碍的方法。如将在实施例中公开的，本专利技术的组合物能够减轻所述受试者的病理状况。专利技术详述本专利技术提供用于治疗神经障碍的新的方法和组合物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含：酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和（大豆或卵）磷脂；/n和至少一种下式的中链甘油酯:/n

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含：酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和（大豆或卵）磷脂；
和至少一种下式的中链甘油酯:



其中R1、R2和R3各自独立地为中链脂肪酸(C6-C12)或羟基，R1、R2和R3中至少一个为中链脂肪酸(C6-C12)。


2.权利要求1所述的组合物，其中R1、R2和R3为相同的中链脂肪酸。


3.根据权利要求1的组合物，其中所述中链脂肪酸选自己酸(C6)、辛酸(C8)、癸酸(C10)和/或月桂酸(C12)。


4.根据权利要求1的组合物，其中所述至少一种中链甘油酯选自己酸甘油三酯(C6)、辛酸甘油三酯(C8)、癸酸甘油三酯(C10)和月桂酸甘油三酯(C12)。


5.根据权利要求1的组合物，其中所述至少一种中链甘油酯源自椰子油、棕榈仁油、和/或萼距花属籽油，或它们的提取物。


6.权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种中链甘油酯源自Cupheapulcherrima籽油，或其提取物。


7.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含以下化合物的组合的至少一种:-酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和大豆或卵磷脂和辛酸甘油三酯,-酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和大豆或卵磷脂和己酸甘油三酯,-酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和大豆或卵磷脂和癸酸甘油三酯，或-酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质和大豆或卵磷脂和月桂酸甘油三酯。


8.权利要求1所述的组合物，其包含以下成分作为仅有的活性剂：酪蛋白二甲乙醇胺盐、乳清蛋白质、大豆或卵磷脂和辛酸甘油三酯。


9.权利要求1所述的组合物，其中中链脂肪酸甘油酯在该组合物中的含量为5%-90%，酪蛋白二甲乙醇胺盐或乳清蛋白质在该组合物中的含量为1%-40%，（大豆或卵）磷脂在该组合物中的含量为1%-25%，上述含量上整个组合物的总体积（或重量）为基础。


10.前述权利要求任一项的组合物，其进一步包含可药用的载体或赋形剂。


11.前述权利要求任一项的组合物，其用于制备在有需要的受试者中治疗神经障碍的营养剂。


12.根据权利要求11的用于所述用途的组合物，其中所述神经障碍选自阿尔茨海默病、阿尔茨海默病相关的疾病、额颞痴...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐增松，张新明，赵荣吉，
申请(专利权)人：江苏西宏生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32