盐酸金刚烷胺的速释口溶膜及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，具体提供了一种盐酸金刚烷胺速释口溶膜及其制备该方法和应用；所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10～15质量份、增塑剂10～20质量份、填充剂10～20质量份、矫味剂0.001‑0.005质量份。本发明专利技术采用水溶性聚合物骨架材料，遇水可迅速膨胀并溶解，促进药物速释，并采用高温溶解高分子基质并以过滤的方式配置基质是本生产工艺的创新。本发明专利技术口溶膜剂型显著增加了患者的依从性，尤其适用于禁食患者、有吞咽障碍的老人及儿童用药。

Rapid release oral dissolution membrane of amantadine hydrochloride and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
盐酸金刚烷胺的速释口溶膜及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸金刚烷胺速释口溶膜及其制备方法和应用。
技术介绍
金刚烷胺是一个抗病毒药。在1969年首次报道一位晚期帕金森病患者在预防流感过程中使用了6周的金刚烷胺。服药期间她的帕金森病症状震颤、强直和少动均得到缓解。此后许多研究均证实金刚烷胺有轻微的抗帕金森病作用。其作用机制目前尚不很清楚。研究提示金刚烷胺有下述四方面药理作用：①促进内源性多巴胺的释放，抑制突触前膜对多巴胺的再摄取，从而增加突触间隙的多巴胺含量；②抗胆碱能作用；③直接作用于多巴胺受体；以及④阻断谷氨酸兴奋性神经毒性作用，因而可能还有神经保护作用。一般而言，金刚烷胺耐受性良好，脑分布良好，有体液的再分布，并不提示心肾功能不全。金刚烷胺用于预防或治疗亚洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品与灭活的甲型流感病毒疫苗合用时可促使机体产生预防性抗体。膜剂通常是指主药与成膜材料经专业的制备膜剂的方法制备而成的剂型，本专利口腔速溶膜剂，也就是我们常说的口溶膜。我国最早出现的膜剂是外用避孕药膜，之后相继出产了一些口腔膜剂，如硝酸甘油舌下膜、安定口溶膜、中药万年青普膜及利福平口腔贴膜。现如今市面上常见到的口溶膜绝大多数用于口服或者口腔粘膜的使用。口溶膜剂性有以下优点：(1)无需饮水，使用方便：在唾液中可以快速的溶解，为吞咽药物困难的人群提供了一种健康的、新型的，更加安全的用药方式。(2)迅速给药，药效加快。口溶膜部分经口腔黏膜及舌下吸收，部分进入消化道，因此在患者服用进入口腔后，很快就会被吸收，从而进入血液。(3)企业生产药物方式简单，便捷携带:膜剂的制备过程较简单，便于生产，且膜剂自身小且轻，便于运输。现有单方和复方金刚烷胺药品主要剂型有片剂和颗粒剂，经口腔给药剂型未见报道，有必要开发一种新的金刚烷胺口溶膜剂，以解决传统片剂等剂型对于禁食患者、有吞咽障碍的老人及儿童用药的用药不便，增加患者的依从性和新的用药选择。
技术实现思路
针对以上技术现状，本专利技术提供一种盐酸金刚烷胺速释口溶膜，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10～15质量份、增塑剂10～20质量份、填充剂10～20质量份、矫味剂0.001～0.005质量份。本专利技术中，作为实施方案之一，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10-12质量份、增塑剂10-15质量份、填充剂12-14质量份、矫味剂0.001-0.005质量份。本专利技术中，作为实施方案之一，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10-12质量份、增塑剂12-15质量份、填充剂12-12.5质量份、矫味剂0.001-0.005质量份。本专利技术中，作为实施方案之一，所述口溶膜制备前分散溶解于溶剂中的盐酸金刚烷胺及辅料的最大粒径为50-100nm的范围。本专利技术中，作为实施方案之一，所述水溶性聚合物骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、或羧甲基纤维素钠，或它们中的两种或两种以上组合。本专利技术中，作为实施方案之一，所述羟丙基甲基纤维素为K4M羟丙基甲基纤维素和/或K15M羟丙基甲基纤维素。本专利技术中，作为实施方案之一，所述水溶性多糖选自海藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、琼脂、黄原胶、结冷胶、阿拉伯树胶、树胶茄替胶、刺梧桐胶、西黄蓍胶或果胶，或它们中两种或两种以上组合。本专利技术中，作为实施方案之一，所述水溶性多糖为海藻酸钠、琼脂、或果胶，或它们中两种或两种以上组合。本专利技术中，作为实施方案之一，所述增塑剂选自聚乙二醇-400(PEG-400)、甘油、明胶、聚环氧烷，聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙-丙二醇、单乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯或三乙酸甘油酯、乙酸甘油酯、聚山梨酯、鲸蜡醇、丙二醇、山梨糖醇、二乙基磺基琥珀酸钠、柠檬酸三乙酯、或柠檬酸三丁酯，或他们中的两种或两种以上组合；作为实施方案之一，所述增塑剂选自聚乙二醇-400、甘油或明胶，或它们中两种或两种以上组合。本专利技术中，作为实施方案之一，所述填充剂选自淀粉、蔗糖、预胶化淀粉或微晶纤维素，或它们中两种或两种以上组合物。作为实施方案之一，填充剂为淀粉，优选在填充剂中还包括增塑剂甘油，以提高淀粉材料的流动性。本专利技术中，作为实施方案之一，进一步含有载药基质助溶剂，所述载药基质助溶剂为无水乙醇。本专利技术中，作为实施方案之一，所述矫味剂由本领域技术人员根据本领域常识选自源自植物、叶、花、果实、茎及其组合的提取物或挥发油、合成香料油、矫味香料、油、液体、或油性树脂，或它们中两种或两种以上的组合。作为实施方案之一，矫味剂可选自橘子香精、薄荷油、柑橘油、桂花浸膏、草莓味香精、山梨糖醇或甘露醇，或它们中两种或两种以上组合物。本专利技术还提供一种盐酸金刚烷胺速释口溶膜的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将盐酸金刚烷胺速释口溶膜的各成分过120目筛；(2)配制载药溶液并经高压均质机高速剪切为均匀初乳，载药溶液体积为总体积的10％～15％，载药溶液包括药物、载药基质助溶剂、增塑剂、注射用水；(3)空白基质包括水溶性骨架材料、水溶性多糖、增塑剂、填充剂，向其加入70℃-90℃，优选范围75℃-88℃，最佳范围80℃-88℃(作为示例性说明为80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、87℃、88℃)的注射用水，迅速溶剂搅拌，并过60～100目筛(作为示例性说明为60、61、62、63、64、65、70、75、80、85、90、95、100目筛)；优选筛孔小于或等于0.25mm；(4)于50～60℃下物理混合载药溶液以及矫味剂；(5)在溶液温度30～40℃下进行机械涂膜，快速烘干，包装。本专利技术还提供一种盐酸金刚烷胺速释口溶膜在制备治疗帕金森综合征、原发性震颤麻痹、以及亚洲A-Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道症状疾病的药物中的应用。本专利技术盐酸金刚烷胺速释口溶膜剂型，采用亲水聚合物骨架材料可使药物迅速溶胀，快速完全释放，以达到释放速度调控加快，减少每天服药次数，提高病人对药物的依从性的效果。本口溶膜剂型无需喝水，尤其适用于禁食患者、有吞咽障碍的老人及儿童用药。本专利技术盐酸金刚烷胺速释口溶膜剂型采用亲水凝胶骨架材料，载药溶液高压均质工艺、高温溶解高分子基质并过滤、温度控制铺膜生产工艺，药物在8小时内缓慢释放，12小时释放完全，与相应的盐酸金刚烷片相比(中国药典2015版收录金刚烷胺片、金刚烷胺胶囊)，给药频率减少一半，显著增加了患者的依从性。本专利技术的盐酸金刚烷胺速释口溶膜制剂质量如片重差异、脆度、稳定性等检测均符合药典规定。本专利技术盐酸金刚烷胺速释口溶膜的制备方法工艺简单，无需特殊生产设备，成本低廉，有利于产品的批次放大和工业化生产。附图说明图1：金刚烷胺标准曲线；图2：金刚烷胺血药浓度-时间曲线本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸金刚烷胺的速释口溶膜，其特征在于，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10～15质量份、增塑剂10～20质量份、填充剂10～20质量份、矫味剂0.001～0.005质量份。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸金刚烷胺的速释口溶膜，其特征在于，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10～15质量份、增塑剂10～20质量份、填充剂10～20质量份、矫味剂0.001～0.005质量份。


2.根据权利要求1所述的速释口溶膜，其特征在于，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10-12质量份、增塑剂10-15质量份、填充剂12-14质量份、矫味剂0.001-0.005质量份。


3.根据权利要求2所述的速释口溶膜，其特征在于，所述口溶膜含有盐酸金刚烷胺5～10质量份、水溶性聚合物骨架材料40～50质量份、水溶性多糖10-12质量份、增塑剂12-15质量份、填充剂12-12.5质量份、矫味剂0.001-0.005质量份。


4.根据权利要求1-3任一所述的速释口溶膜，其特征在于，所述口溶膜的载药溶液中辅料颗粒的最大粒径为50-100nm的范围。


5.根据权利要求1-3任一所述的速释口溶膜，其特征在于，所述水溶性聚合物骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、或羧甲基纤维素钠，或它们中的两种或两种以上组合；优选羟丙基甲基纤维素为K4M羟丙基甲基纤维素和/或K15M羟丙基甲基纤维素。


6.根据权利要求1-3任一所述的速释口溶膜，其特征在于，所述水溶性多糖选自海藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、阿拉伯胶、琼脂、黄原胶、结冷胶、阿拉伯树胶、树胶茄替胶、刺梧桐胶、西黄蓍胶或果胶，或它们中两种或两种以上组合物；优选海藻酸钠、琼脂或果胶，或它们中两种或两种以上组合物。


7.根据权利要求1-3任一所述的速释口溶膜，其特征在于，所述增塑剂选自聚乙二醇-400、甘油、明胶、...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨守忠，
申请(专利权)人：杨守忠，
类型：发明
国别省市：北京;11