植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物的应用制造技术

本申请公开了植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物、食品、保健品或食品添加剂的应用；植物性多聚糖为菊粉和/或圆苞车前子壳，肠型相关的高尿酸血症为普氏菌属肠型高尿酸血症和/或拟杆菌属肠型高尿酸血症。本申请为菊粉和圆苞车前子壳两种植物性多聚糖提供了一种新的用途，即用于治疗或预防肠型相关的高尿酸血症，尤其是普氏菌属肠型高尿酸血症和拟杆菌属肠型高尿酸血症，该新用途的发现不仅对个体化诊疗的实施具有很好的指导作用，而且对于植物性多聚糖的临床应用和深入研究具有重要意义。

Application of plant polysaccharide in the preparation of hyperuricemia drugs related to intestinal type

【技术实现步骤摘要】
植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物的应用
本申请涉及肠型相关的高尿酸血症治疗或预防药物领域，特别是涉及植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物的应用。
技术介绍
高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症，属于代谢性疾病。2011年，肠型(Enterotypes)的概念首次在《Nature》杂志上由Arumugam等人提出(Arumugam,Manimozhiyan,etal."Enterotypesofthehumangutmicrobiome."nature473.7346(2011):174-180)，该研究发现可以将人类肠道微生物组分为稳定的3种类型，其不受年龄、性别、体重及其地域显示，且稳定性高，与血型类似，因此将其称为“肠型”。由于肠型是连续而非离散的分布，其后的研究也有2种或者4种肠型的报道，造成差异的原因是由于不同方法抽取不同维度进行观测，观测的其实都是复杂肠道菌群大数据整体的某个子集的不同切面，然而不论如何观测，包括更多数据积累发现新类型，都无法否认目前人群中常见的几种肠型，如拟杆菌(Bacteroides)型、普氏菌(Prevotella)型等的客观存在性。肠型是肠道微生物组在高维数据空间中呈现的客观存在的聚集效应，目前主流的计算方法有2种，一种是基于样品间的Jensen-Shannon距离(Jensen-Shannondistance，JSD)，利用围绕中心点划分算法(Partitioningaroundmedoids，PAM)，最佳分类数据通过Calinski-Harabasz(CH)指数确定；另一种则是基于物种丰度，利用狄利克雷多项混合模型(Dirichletmultinomialmixturemodel，DMM)进行肠型分类。高尿酸血症肠型的划分对于临床应用具有重要意义，比如作为人体特定状态的风险或易感指标等。此外，由于不同肠型可影响异质性的物质代谢，比如拟杆菌属肠型倾向于分解碳水化合物，而普氏菌属则倾向于降解肠道黏蛋白等，因此肠型在疾病的精准治疗方面也显示出巨大的潜在应用前景。一项对有关2型糖尿病的精准用药研究(NatureCommunications2017；8(1):1785)中发现，基线为拟杆菌属肠型的患者在接受阿卡波糖治疗后其获益包括降糖效果、胰岛素抵抗、腰臀比明显优于普氏菌属肠型。其作用机制主要是由于服用阿卡波糖可增加肠道中的双歧杆菌和乳杆菌，降低拟杆菌的丰度，因此改变了参与血浆代谢产物胆汁酸代谢相关菌群的丰度，这对2型糖尿病病人的精准用药提供了重大依据。植物性多聚糖，又称植物多糖或植物多聚糖，是指植物来源的天然聚糖，例如淀粉、果胶、菊粉、圆苞车前子壳等。植物性多聚糖的种类繁多，不同的植物性多聚糖在不同领域都有不同应用，例如用于免疫功能调节、延缓衰老、抗疲劳、降血糖等。菊粉又名菊糖、旋复花粉，土香粉，由德国科学家于1804年从土木香中提取。菊粉是一类天然果聚糖组成的混合物，由β-D-呋喃果糖残基通过β-2,1糖苷键连接而成的链状多糖，末端含有一个葡萄糖残基。通常一个糖苷键叫一个聚合度，不同的植物来源、收获季节、作物的成熟度、土壤以及生产加工技术将对菊粉聚合度和平均分子质量产生重要影响。商品化的菊粉聚合度介于2～60，平均分子量在3500～6000之间，聚合度介于2～9间的菊粉又叫低聚果糖。2009年，菊粉被中国卫生部批准为“新资源食品”。2015年，欧盟发布法规(EU)2015/2314，批准菊苣菊粉(Chicoryinulin)有助维持正常肠道功能的健康声称。目前已经有将具有直链结构果聚糖的菊粉用于治疗或预防高尿酸血症及其并发血脂、血糖等多种代谢紊乱疾病的研究和报道。但是，临床数据显示，菊粉在治疗高尿酸血症的过程中，患者尿酸值的响应性差异很大；也就是说，菊粉对不同个体的高尿酸血症治疗效果各不相同；这极大的影响了菊粉真正作为治疗高尿酸血症临床药物的推广和广泛应用。因此，临床上提出了个体化诊疗的概念。然而，目前尚未有实际实施个体化诊疗的具体指导策略。圆苞车前子壳，又称洋车前子纤维，是车前科车前属圆苞车前子(拉丁学名：Plantagoovata)种子的外壳。圆苞车前子壳呈椭圆形、不规则长圆形或三角状长圆形；其纤维占80％以上，远高于其他富含纤维谷物，如燕麦和小麦；吸水可膨胀30-50倍，形成果冻状的黏稠物质；其他成分主要包括葡萄糖甙、蛋白质、多糖、维生素B1和胆碱。圆苞车前子壳富含胶质，由树胶醛糖、木糖和少量珊瑚木苷等组成。其中树胶醛糖也称L-阿拉伯糖，是一种戊醛糖，广泛存在于水果和粗粮皮壳中，已有几千年的人类食用历史；然而，直至最近几年树胶醛糖才被发现具有改善血糖、血脂的重要功能。目前，圆苞车前子壳已经于2014年第10号文件批准为新食品原料。目前的研究显示，圆苞车前子壳中的有效成分之一多糖分子——阿拉伯木聚糖，能在小肠中吸水形成糊状物质，可改善粪便和肠壁的润滑作用，促进排空速度；因此，圆苞车前子壳自古以来都被用于润肠排便。近年的研究发现，圆苞车前子壳还可以被肠道内的微生物作用，分解为短链脂肪酸，从而阻止胆固醇的合成，因此具有降低胆固醇的功效。此外，人群干预试验显示，圆苞车前子壳有助于糖尿病患者的血糖控制。美国食品药品管理局(FDA)在1998年的声明公告，圆苞车前子壳可溶性纤维能降低心血管疾病风险。但目前未见圆苞车前子壳对高尿酸血症相关的报道。
技术实现思路
本申请的目的是提供一种植物性多聚糖的新用途，即植物性多聚糖作为制备防治肠型相关的高尿酸血症药物的应用。本申请采用了以下技术方案：本申请的一方面公开了植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物、食品、保健品或食品添加剂的应用；其中，植物性多聚糖为菊粉和/或圆苞车前子壳，肠型相关的高尿酸血症为普氏菌属肠型高尿酸血症和/或拟杆菌属肠型高尿酸血症。需要说明的是，本申请的关键在于，研究发现植物性多聚糖菊粉对普氏菌属肠型高尿酸血症有极好的治疗效果，而圆苞车前子壳对拟杆菌属肠型高尿酸血症有极好的治疗效果。可以理解，菊粉和圆苞车前子壳可以一起使用，用于治疗复杂的肠型相关的高尿酸血症；两者一起使用时，能够同时对普氏菌属肠型高尿酸血症和拟杆菌属肠型高尿酸血症都有良好的治疗效果。当然，也可以根据实际情况，只使用菊粉或圆苞车前子壳，用于治疗相应的普氏菌属肠型高尿酸血症或拟杆菌属肠型高尿酸血症。具体如何使用，或者两者一起使用时具体的配方可以根据实际情况而定，在此不作具体限定。本申请的一方面公开了菊粉作为制备防治普氏菌属肠型高尿酸血症的药物、食品、保健品或食品添加剂的应用。需要说明的是，本申请创造性的发现并证实菊粉对于普氏菌属肠型高尿酸血症有极好的治疗效果，这对于个体化诊疗的实施具有很好的指导作用。优选的，本申请的菊粉的结构为果糖单元间以经β-2,1糖苷键脱水聚合物组成，在果糖残基末端连有一个葡萄糖残基的直链结构多糖，其果聚糖聚合度值为2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物、食品、保健品或食品添加剂的应用；所述植物性多聚糖为菊粉和/或圆苞车前子壳，所述肠型相关的高尿酸血症为普氏菌属肠型高尿酸血症和/或拟杆菌属肠型高尿酸血症。/n

【技术特征摘要】
20181106 CN 201811314720X1.植物性多聚糖作为制备肠型相关的高尿酸血症药物、食品、保健品或食品添加剂的应用；所述植物性多聚糖为菊粉和/或圆苞车前子壳，所述肠型相关的高尿酸血症为普氏菌属肠型高尿酸血症和/或拟杆菌属肠型高尿酸血症。


2.菊粉作为制备防治普氏菌属肠型高尿酸血症的药物、食品、保健品或食品添加剂的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述菊粉的结构为果糖单元间以经β-2,1糖苷键脱水聚合物组成，在果糖残基末端连有一个葡萄糖残基的直链结构多糖，其果聚糖聚合度值为2～60；
优选的，果聚糖聚合度值为2～9的低聚合物和果聚糖聚合度值为10～60的高聚合物，两者的比值为1:1；
优选的，所述菊粉为以菊苣根为原料，去除蛋白质和矿物质后获得的固体物质，其中，果聚糖聚合度值为2～60的菊粉直链结构的果聚糖的含量在90％以上，其它单糖和双糖含量小于10％。


4.菊粉作为制备针对普氏菌属肠型高尿酸血症的降尿酸药物、食品、保健品或食品添加剂的应用。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述菊粉的结构为果糖单元间以经β-2,1糖苷键脱水聚合物组成，在果糖残基末端连有一个葡萄糖残基的直链结构多糖，其果聚糖聚合度值为2～60；
优选的，果聚糖聚合度值为2～9的低聚合物和果聚糖聚合度值为10～60的高聚合物，两者的比值为1:1；
优选的，所述菊粉为以菊苣根为原料，去除蛋白质和矿物质后获得的固体物质，其中，果聚糖聚合度值为2～60的菊粉直链结构的果聚糖的含量在90％以上，其它单糖和双糖含量小于10％。


6.一种用于防治普氏菌属肠型高尿酸血症的组合物，其特征在于：所述组合物中含有菊粉作为有效活性成分，所述菊粉的结构为果糖单元间以经β-2,1糖苷键脱水聚合物组成，在果糖残基末端连有一个葡萄糖残基的直链结构多糖，其果聚糖聚合度值为2～60，并且，所述菊粉中，果聚糖聚合度值为2～9的低聚合物和果聚糖聚合度值为10～60的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李忠霞，陈沛珊，蔡雪梅，蔡锴晔，李晓平，钟焕姿，
申请(专利权)人：深圳华大生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44