作为生物治疗药物的血孪生球菌制造技术

本公开涉及活性生物治疗产品(live biotherapeutic products)、益生菌、包括所述益生菌的药物组合物，以及使用所述活性生物治疗产品、益生菌、包括所述益生菌的药物组合物治疗各种人类疾病的方法。在一些方面，本公开提供了包括血孪生球菌菌株的此类组合物，以及所述组合物在治疗代谢相关的疾病或病症中的用途。

Blood twin cocci as biotherapy drugs

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为生物治疗药物的血孪生球菌相关申请的交叉引用本申请要求于2017年9月26日提交的美国临时申请第62/563,124号的优先权的权益，所述申请通过引用以其全文并入本文。对以电子方式提交的文本文件的描述与本申请一起以电子方式提交的文本文件的内容通过引用以其全文并入本文：序列表的计算机可读格式副本，文件名：SEGE_020_01WO_SeqList_ST25.txt，创建日期，2018年8月2日，文件大小约2.3千字节。
本公开涉及包括活细菌的治疗性治疗的新型并且治疗有效的组合物和方法。微生物组合物尤其可应用于恢复受试者的健康葡萄糖稳态。设想了所述组合物在治疗、改善和/或预防高血糖症、糖尿病以及与异常代谢调节和/或胃肠道病症相关的病状和疾病状态中的用途。
技术介绍
胃肠道的微生物组包括各种不同的微生物，主要是原核生物，所述微生物对宿主生物的健康起着重要作用。就微生物组群体组成和复合功能两者而言，微生物组的复杂性最近已经成为密集的研究领域，因为研究越来越多地表明，操纵微生物组可以提供健康益处，并且可能有效治疗许多疾病和病症。当前，市场上销售的许多益生菌含有活细菌和酵母，并且被认为可以增加这些天然存在于人体的微生物的益处。活性生物治疗产品(LBP)正在越来越多地被开发用于疾病治疗的受控临床研究和监管批准。这些疾病是多方面的，并且在诊断上以多种方式表现。本领域非常需要开发一种不仅可以在个体中恢复葡萄糖稳态，而且可以治疗其相关并发症的治疗药。研究表明，血糖控制和调节功能不适当会导致各种不同的代谢综合征、病状和/或病症。如本文所教导的活性生物治疗产品、益生菌及其组合物将许多人类健康方面恢复到可以恢复和建立稳态的水平以预防或治疗疾病、病状或代谢的任何轻微失衡或炎性因子。
技术实现思路
在一些实施例中，提供了一种用于治疗有需要的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用包括治疗有效量的活细菌的组合物，其中所述活细菌是血孪生球菌(G.sanguinis)，其中所述血孪生球菌细菌包括与SEQIDNO:1至少75％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％、99.9％或100％相同的16SrRNA基因。在一些实施例中，提供了一种治疗经历或诊断患有高血糖症的受试者的方法。在一些实施例中，提供了一种改善受试者的葡萄糖稳态的方法。在一些实施例中，所述受试者已经被诊断患有代谢病症或患有代谢病症。在一些实施例中，所述代谢病症选自由以下组成的组：高血糖症、高胰岛素血症、糖尿病前期、1型糖尿病、肥胖症、2型糖尿病、代谢综合征、心血管代谢风险、高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、高胰岛素血症、肝性脂肪变性、肾脏疾病、心血管疾病、脑血管疾病和周围血管疾病。在其它实施例中，所述代谢病症选自由以下组成的组：高血糖症、胰岛素抵抗和2型糖尿病。在又其它实施例中，所述代谢病症是高血糖症。在一些实施例中，所述受试者未被诊断患有2型糖尿病。在其它实施例中，所述受试者未被诊断患有1型糖尿病。在一些实施例中，所述受试者表现出大于约125mg/dL或130mg/dL的空腹血糖水平。在一些实施例中，所述受试者表现出大于约140mg/dL的75克口服葡萄糖耐量试验的2小时值。在一些实施例中，所述施用导致所述受试者的空腹血糖水平相对于第一次施用所述组合物之前所述受试者的所述空腹血糖水平降低至少约1％、2％、3％、4％、5％、10％、20％、30％或40％。在一些实施例中，所述受试者的空腹血糖水平的所述降低在所述第一次施用所述组合物后1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月或12个月时进行测量。在一些实施例中，所述受试者已经被诊断患有胃肠道病症。在其它实施例中，所述胃肠道病症与肠上皮屏障功能降低相关。在又其它实施例中，胃肠道病症选自由以下组成的组：溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(Crohn'sdisease)(CD)、肠易激综合征(IBS)、GI粘膜炎、化疗诱导的粘膜炎、辐射诱导的粘膜炎、坏死性小肠结肠炎、结肠袋炎、功能性腹泻、功能性消化不良、功能性便秘、功能性腹痛、功能性腹胀、上腹痛综合征(EpigastricPainSyndrome)、餐后窘迫综合征(PostprandialDistressSyndrome)、胃肠道反流疾病(GERD)以及其任何组合。在一些实施例中，所述方法包括在约1周到52周的时间段内向所述受试者施用所述组合物每天一次、两次或三次。在其它实施例中，所述方法包括在大于1年的时间段内向所述受试者施用所述组合物每天一次、两次或三次。在一些实施例中，血孪生球菌包括与血孪生球菌基因库基因座编号JNJO00000000至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.5％、或99.9％、99.99％、99.999％、或100％相同的基因组。在其它实施例中，百分比同一性是通过以整个参考基因组序列的80％、85％、90％、95％、98％、99％、99.5％、99.9％、99.99％、99.999％或100％进行计算的。在又其它实施例中，使用BLAST程序计算序列同一性。在一些实施例中，血孪生球菌是作为ATCC700632保藏的菌株。在一些例中，所述组合物中的血孪生球菌是活的。在一些实施例中，所述治疗有效量的血孪生球菌包括约1×107到1×1012菌落形成单位(CFU)。在一些实施例中，包括所述血孪生球菌的所述组合物选自由以下组成的组：片剂、胶囊、液体和液体悬浮液。在一些实施例中，包括所述血孪生球菌的所述组合物是选自由以下组成的组的食品类产品：酸奶、奶酪、牛奶、肉、奶油或巧克力。在一些实施例中，包括所述血孪生球菌的所述组合物是宠物食品。在其它实施例中，所述宠物是狗、猫或奶牛。附图说明图1示出了通过在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中表现归一化的葡萄糖耐量试验(GTT)结果，用血孪生球菌治疗对葡萄糖稳态的影响，如实例1中所描述的。图2示出了通过在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中从归一化的GTT中表现曲线下面积(AUC)(图1)，用血孪生球菌治疗对葡萄糖稳态的影响，如实例1中所描述的。图3A和图3B示出了用血孪生球菌治疗对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的附睾(图3A)和皮下(图3B)脂肪重量的影响，如实例2中所描述的。图4A和图4B示出了用血孪生球菌治疗对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的体重的影响，如实例2中所描述的。图5A到5C示出了在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中用血孪生球菌治疗对与脂质氧化；过氧化物酶体增殖物激活受体α(pparα；图5A)、肉碱棕榈酰转移酶1A(cpt-1α；图5B)和固醇调节元素结合转录因子1(srebf1；图本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的受试者的代谢病症的方法，所述方法包括：/na.向所述受试者施用包括以下的组合物：/ni.治疗有效量的分离的血孪生球菌(G.sanguinis)菌株；以及/nii.药学上可接受的载剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170926 US 62/563,1241.一种用于治疗有需要的受试者的代谢病症的方法，所述方法包括：
a.向所述受试者施用包括以下的组合物：
i.治疗有效量的分离的血孪生球菌(G.sanguinis)菌株；以及
ii.药学上可接受的载剂。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述血孪生球菌是活的。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述代谢病症选自由以下组成的组：高血糖症、2型糖尿病以及其组合。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述代谢病症不是1型糖尿病。


5.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者已经表现出大于约125mg/dL或大于约130mg/dL的空腹血糖水平。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者已经表现出大于约140mg/dL的75克口服葡萄糖耐量试验的2小时值。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的血孪生球菌包括约1×107到1×1012菌落形成单位(CFU)的血孪生球菌。


8.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括在至少约1周到52周的时间段内每天向所述受试者施用所述组合物一次、两次或三次。


9.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法导致所述受试者的空腹血糖水平相对于第一次施用所述组合物之前所述受试者的所述空腹血糖水平降低至少约5％、10％、20％、30％或40％。

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【专利技术属性】
技术研发人员：A·W·韩，B·B·拉加，S·河名，M·L·山本，K·达巴，T·Z·德桑蒂斯，
申请(专利权)人：第二基因组股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US