1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法技术

本发明专利技术涉及1‑（4‑羟基‑3,5‑二甲氧基苯基）乙烷‑1‑酮的合成方法，其特征在于：以1,2,3‑三甲氧基苯为起始原料脱除2位甲基得到2,6‑二甲氧基苯酚；之后以2,6‑二甲氧基苯酚与乙酰基团反应得到2,6‑二甲氧基苯乙酸酯；最后以2,6‑二甲氧基苯酚重排得到1‑（4‑羟基‑3,5‑二甲氧基苯基）乙烷‑1‑酮。与现有方法相比，本方法采用无毒环保的材料作为原料，操作简单，反应温和，不会造成环境的污染以及对操作人员的伤害，适于大规模生产。

Synthesis of 1 - (4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl) ethane-1-one

【技术实现步骤摘要】
1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法
本专利技术属于有机化学
，涉及医药中间体的制备工艺，尤其涉及化合物1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法。
技术介绍
1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮是药物合成领域一种重要的结构单元，广泛存在于众多药物结构中，可进一步与醛反应制备查尔酮类化合物等。目前，化合物1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的制备在文献中已有报道，专利CN102627546中以2,6-二甲氧基苯酚为原料与醋酸在五氧化二磷和70%磷酸水溶液中反应得到目标产物，然而，通过上述方法虽然制备得到了1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮，但该路线采用具有毒性、腐蚀性的五氧化二磷，不易处理，造成环境污染，不适合大规模生产。由于上述缺点，因此亟需一种环保无毒、操作简便、条件温和、成本合算、适于大规模生产的合成方法。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术的不足，提供一种以1,2,3-三甲氧基苯为原料经选择性脱除2位甲基，乙酰化，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法，其特征在于：以1,2,3-三甲氧基苯为起始原料脱除2位甲基得到2,6-二甲氧基苯酚；之后以2,6-二甲氧基苯酚与乙酰基团反应得到2,6-二甲氧基苯乙酸酯；最后以2,6-二甲氧基苯酚重排得到1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮。/n

【技术特征摘要】
1.1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法，其特征在于：以1,2,3-三甲氧基苯为起始原料脱除2位甲基得到2,6-二甲氧基苯酚；之后以2,6-二甲氧基苯酚与乙酰基团反应得到2,6-二甲氧基苯乙酸酯；最后以2,6-二甲氧基苯酚重排得到1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮。


2.根据权利要求1所述的1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）1,2,3-三甲氧基苯在六甲基磷酰胺、钠氢、N-甲基苯胺存在的条件下，选择性脱除2位甲基得到2,6-二甲氧基苯酚；
（2）2,6-二甲氧基苯酚在碱存在的条件下，与乙酰氯反应得到2,6-二甲氧基苯乙酸酯；
（3）2,6-二甲氧基苯乙酸酯在路易斯酸作用下重排获得1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮。


3.根据权利要求2所述的1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
（1）将六甲基磷酰胺、钠氢、N-甲基苯胺混合于第一溶剂中；之后加入1,2,3-三甲氧基苯，在50-100℃条件下反应得到2,6-二甲氧基苯酚；
（2）将2,6-二甲氧基苯酚加入第二溶剂中；降温至-20℃-0℃，依次加碱和乙酰氯，反应得到2,6-二甲氧基苯乙酸酯；
（3）在-10-0℃条件下，将2,6-二甲氧基苯乙酸酯加入第三溶剂中；之后加入路易斯酸，使2,6-二甲氧基苯乙酸酯重排获得1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮。


4.根据权利要求3所述的1-（4-羟基-3,5-二甲氧基苯基）乙烷-1-酮的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中，第一溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：茅仲平，马东旭，张磊，
申请(专利权)人：苏州汉德创宏生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32