一种三取代三氟甲基联烯类化合物的制备方法技术

本发明专利技术属有机化学技术领域，具体为一种三取代三氟甲基联烯类化合物的制备方法。本发明专利技术方法包括，在有机溶剂1,4‑二氧六环中，氮气保护的反应管中，以PdCl

A preparation method of trifluoromethyl dienes

【技术实现步骤摘要】
一种三取代三氟甲基联烯类化合物的制备方法
本专利技术属有机化学
，具体涉及一种三取代三氟甲基联烯类化合物的制备方法。
技术介绍
在过去的几年中，三氟甲基化反应的策略迅速发展。广泛的研究主要集中在将CF3基团直接引入有机化合物中，包括亲核，亲电和自由基途径。[(a)J.-A.Ma,D.Cahard,Chem.Rev.2004,104,6119-6146;(b)E.J.Cho,T.D.Senecal,T.Kinzel,Y.Zhang,D.A.Watson,S.L.Buchwald,Science,2010,328,1679-1681;(c)T.Furuya,A.S.Kamlet,T.Ritter,Nature,2011,473,470;(d)O.A.Tomashenko,V.V.Grushin,Chem.Rev.2011,111,4475-4521;(e)H.Egami,M.Sodeoka,Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,8294-8308;(f)E.Merino,C.Nevado,Chem.Soc.Rev.2014,43,6598-6608;(g)J.Xu,X.Liu,Y.Fu,TetrahedronLett.2014,55,585-594;(h)C.Alonso,E.MartínezdeMarigorta,G.Rubiales,F.Palacios,Chem.Rev.2015,115,1847-1935;(i)J.Charpentier,N.Früh,A.Togni,Chem.Rev.2015,115,650-682;(j)X.Liu,C.Xu,M.Wang,Q.Liu,Chem.Rev.2015,115,683-730.]与这种直接方法不同，1,1-二氟烯烃为三氟甲基化提供了独特的入口。据推测，氟原子的吸电子能力可使1,1-二氟烯烃的1位碳高度亲电，因此倾向于与外部氟化物反应生成-CF3物种。[(a)L.Zhu,Y.Li,Y.Zhao,J.Hu,TetrahedronLett.2010,51,6150-6152;(b)H.J.Tang,L.Z.Lin,C.Feng,T.P.Loh,Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,9872-9876;c)H.Liu,L.Ge,D.X.Wang,N.Chen,C.Feng,Angew.Chem.,Int.Ed.2019,58,3918-3922;d)P.E.Daniel,C.I.Onyeagusi,A.A.Ribeiro,K.Li,S.J.Malcolmson,ACSCatalysis,2019,9,205-210.]。联烯类化合物的合成和应用一直以来都是有机化学领域非常重要的研究方向，近年来，对于联烯类化合物的合成也有了很多的报道。[(a)S.Ma,Acc.Chem.Res.2003,36,701-712;(b)M.Jeganmohan,C.-H.Cheng,Chem.Commun.2008,3101-3117;(c)S.Ma,Acc.Chem.Res.2009,42,1679-1688;(d)S.Yu,S.Ma,Chem.Commun.2011,47,5384-5418;(e)S.Yu,S.Ma,Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,3074-3112;Angew.Chem.2012,124,3128-3167;(f)P.Rivera-Fuentes,F.Diederich,Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,2818-2828;Angew.Chem.2012,124,2872-2882;(g)X.Yanpeng,W.Yuxiu,Z.Hongwei,Curr.Org.Chem.2012,16,1594-1608;(h)J.Ye,S.Ma,Org.Chem.Front.2014,1,1210-1224;(i)J.Ye,S.Ma,Acc.Chem.Res.2014,47,989-1000;(j)X.Huang,S.Ma,Acc.Chem.Res.2019,52,1301-1312;.]而通过炔丙基或烯丙基金属试剂中间体，进一步被Pd（II）物种捕获，也是合成联烯的一种有效的策略。[(a)K.Lee,D.Seomoon,P.H.Lee,Angew.Chem.Int.Ed.2002,41,3901-3903;(b)S.Ma,Eur.J.Org.Chem.,2004,1175;c)P.H.Lee,K.Lee,andY.Kang.J.Am.Chem.Soc.2006,128,1139-1146;d)H.Kim,K.Lee,S.KimandP.H.Lee,Chem.Commun.,2010,46,6341.]。在此，我们希望将三氟甲基化反应与联烯的合成策略结合，通过钯/三苯基膦催化剂和氟化银的结合，实现芳族卤化物与1,1-二氟1,3-烯炔类化合物的氟代芳基化，从而生成三取代的三氟甲基联烯类化合物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种简便、高效的三取代的三氟甲基联烯类化合物的合成方法。本专利技术提供的三取代的三氟甲基联烯类化合物的合成方法，是利用1,1-二氟1,3-烯炔、氟化银，芳基碘化物，催化剂PdCl2(PPh3)2，在氮气气氛下及60-70℃下金属催化三氟甲基化反应，高效构建三取代的三氟甲基联烯类化合物。具体而言，本专利技术方法是在有机溶剂1,4-二氧六环中，在干燥的，氮气保护的反应管中，以PdCl2(PPh3)2作为金属催化剂，在氟化银的作用下，首先与1,1-二氟1,3-烯炔先发生三氟甲基化加成反应；同时，PdCl2(PPh3)2作为金属催化剂与芳基碘化物进行氧化加成反应，得到二价钯的中间体，再与炔丙基或烯丙基银中间体进行转金属化反应，形成三取代的联烯化合物；其反应式为：式中，ArI为吸电子或供电子的苯基或杂环取代基，R为烷基或芳基，吸电子基团有氟、氯、溴，氰基，酯基，三氟甲基取代基团，供电子基团为烷基、甲氧基基团，杂环可为富电子或缺电子杂环。本专利技术方法的具体操控步骤如下：（1）在室温下，向干燥的试管中加入0.1-5mmol的1,1-二氟1,3-烯炔、0.10-6mmol芳基碘化物、0.10-6mmol氟化银，0.025-0.125mmol(5mol%)的金属催化剂PdCl2(PPh3)2，放入反应管后置于高纯氮气或者氩气中置换气，使体系处于无水无氧条件，然后加入1-50mL的干燥1,4二氧六环，置于60-70℃油浴反应装置中，搅拌，至完全反应为止；（2）用TLC监测完全反应后，将反应液减压浓缩，并采用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为流动相进行柱层析分离，即得到相应三取代的三氟甲基联烯类化合物。上述反应收率达48-89%。该类化合物的结构经1HNMR、13CNMR、19FNMR、HRMS等方法表征并得以确认。本专利技术中，反应体系的反应温度为60-70℃；反应时间为10到12小时。本专利技术反应在非常温和简单的条件下，在干燥的反应管中，合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三取代三氟甲基联烯类化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂1,4-二氧六环中，氮气保护的反应管中，以PdCl

【技术特征摘要】
1.一种三取代三氟甲基联烯类化合物的制备方法，其特征在于，在有机溶剂1,4-二氧六环中，氮气保护的反应管中，以PdCl2(PPh3)2作为金属催化剂，在氟化银的作用下，首先与1,1-二氟1,3-烯炔先发生三氟甲基化加成反应；同时，PdCl2(PPh3)2作为金属催化剂与芳基碘化物进行氧化加成反应，得到二价钯的中间体，再与炔丙基或烯丙基银中间体进行转金属化反应，形成三取代的联烯化合物；其反应式为：



式中，ArI为吸电子或供电子的苯基或杂环取代基，R为烷基或芳基，吸电子基团有氟、氯、溴，氰基，酯基，三氟甲基取代基团，供电子基团为烷基、甲氧基基团，杂环可为富电子或缺电子杂环。


2....

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊良，杨俊锋，齐树陶，高师泉，谢潇潇，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31