膜法分离纯化环糊精及其衍生物制造技术

本发明专利技术公开了一种膜法分离纯化环糊精及其衍生物。本发明专利技术是将将环糊精及其衍生物反应料液冷却至室温后，使用氢氧化钠或盐酸中和至pH=5‑8，然后经过超滤除去悬浮物后，采用纳滤系统对产物进行分离、纯化；包含目标产物的纯品溶液经超滤系统脱除杂质后，采用反渗透系统浓缩至3‑5%，再通过活性炭进行最后除杂，最终进入蒸发浓缩系统并进行造粒。本发明专利技术收率高，从而降低纯化成本；纯化过程只需要添加纯水，无有机溶剂，无需额外添加化学药品。

Membrane separation and purification of cyclodextrins and their derivatives

【技术实现步骤摘要】
膜法分离纯化环糊精及其衍生物
本专利技术涉及药物载体制备领域，更具体地说，是涉及膜法分离纯化环糊精及其衍生物。
技术介绍
环糊精及其衍生物是重要的药物载体，在工业界和学术界均有广泛的应用。在实验室纯化环糊精衍生物的主要手段是柱分离，采用水或有机溶剂作为流动相，将环糊精衍生物与环糊精及其他副产物和盐类分离。采用水体系流动相需加入大量盐类，产生大量废液，由于混入大量其他有机小分子及多种盐类，难以处理、回收利用。而有机流动相通常是多种有机溶剂的混合物，更加难以处理，对环境造成很大危害。而且柱分离单位体积内容量有限，在工业化生产过程中通常建造成数米高、直径近一米的柱体才能满足规模化生产的需要，高压运行成为必然，推高了运行成本，安全等级也须相应提升。最后，使用柱分离进行有机物的脱盐会产生严重的拖尾，大幅降低收率。现有的分离及纯化方法单位体积处理能力小；而且还需要使用大量化学药剂，会产生大量废液。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，克服现有技术中存在的不足，提供一种膜法分离纯化环糊精及其衍生物。本专利技术膜法分离纯化环糊精及其衍生物，通过下述技术方案予以实现，将环糊精及其衍生物反应料液冷却至室温后，使用氢氧化钠或盐酸中和至pH=5-8，然后经过超滤除去悬浮物后，采用纳滤系统对产物进行分离、纯化；包含目标产物的纯品溶液经超滤系统脱除杂质后，采用反渗透系统浓缩至3-5%，再通过活性炭进行最后除杂，最终进入蒸发浓缩系统并进行造粒。根据衍生物分子量、荷电情况、溶解性及立体结构的不同，纳滤系统可采用单级或双级系统。若一级纳滤（截留分子量约1000左右）对目标产物的截留率高于环糊精及其他杂质，则一次分离即可完成纯化任务，此种情况下采用一级纳滤；若一级纳滤对目标产物的截留率低于环糊精，但高于其他杂质（包括盐类），则首次分离除去未反应的环糊精，产水通过二级纳滤再次分离，脱除盐类及其他小分子。对于一级纳滤系统，纯品溶液为浓水；而对于二级纳滤系统，纯品溶液为第二级纳滤的浓水。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：收率高，从而降低纯化成本；纯化过程只需要添加纯水，无有机溶剂，无需额外添加化学药品；可根据市场需求即使调整用膜量，从而快速调整产量，可变性强，可扩展性强。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。对比例1采用柱分离法纯化修饰6个磺酸基的β-环糊精：将50kg反应液冷却至室温后，中和至pH=7-8，均匀注入到分离柱（直径800mm，高6000mm）上方，采用纯水为流动相，将产物逐渐洗脱。再采用重结晶的方法去除环糊精得纯品。最后进入蒸发浓缩系统并进行造粒。实施例1采用膜分离方法纯化带有6个磺酸基的β-环糊精：反应料液冷却至室温后，使用氢氧化钠或盐酸中和至中性（pH=5-8），经过超滤出去悬浮物后，进入纳滤系统。纳滤浓水经超滤系统脱除胶体等杂质后，采用反渗透系统浓缩至3-5%，再通过活性炭进行最后除杂。最后进入蒸发浓缩系统并进行造粒。实施例2采用膜分离方法纯化带有6个磺酸基的α-环糊精，纯化过程如实施例1。实施例3采用膜分离方法纯化带有6个磺酸基的γ-环糊精，纯化过程如实施例1。实施例4采用膜分离方法纯化带有2个磺酸基的β-环糊精：反应料液冷却至室温后，使用氢氧化钠或盐酸中和至中性（pH=5-8），经过超滤出去悬浮物后，进入一级纳滤系统。一级纳滤产水再使用二级纳滤进行浓缩。二级纳滤浓水经超滤系统脱除胶体等杂质后，采用反渗透系统浓缩至3-5%，再通过活性炭进行最后除杂。最后进入蒸发浓缩系统并进行造粒。实施例5采用膜分离方法纯化带有2个磺酸基的α-环糊精，纯化过程如实施例1。实施例6采用膜分离方法纯化带有2个磺酸基的γ-环糊精，纯化过程如实施例1。实施例7采用膜分离方法纯化带有6个羧基的β-环糊精，纯化过程如实施例1。实施例8采用膜分离方法纯化带有6个羧基的α-环糊精，纯化过程如实施例1。实施例9采用膜分离方法纯化带有6个羧基的γ-环糊精，纯化过程如实施例1。收率，%耗水量，吨/公斤产量，吨/天对比例1182.10.3实施例1310.120.8实施例2350.090.8实施例3420.090.9实施例4270.270.6实施例5300.150.8实施例6320.130.8实施例7360.120.8实施例8440.090.9实施例9450.081.0从上表可以看出，采用膜分离方法可大幅提高收率，减少耗水量。且该方法适合对三种常见的环糊精衍生物进行分离提纯。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出的是，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种膜法分离纯化环糊精及其衍生物，其特征是，将环糊精及其衍生物反应料液冷却至室温后，使用氢氧化钠或盐酸中和至pH = 5-8，然后经过超滤除去悬浮物后，采用纳滤系统对产物进行分离、纯化；包含目标产物的纯品溶液经超滤系统脱除杂质后，采用反渗透系统浓缩至3-5%，再通过活性炭进行最后除杂，最终进入蒸发浓缩系统并进行造粒。/n

【技术特征摘要】
1.一种膜法分离纯化环糊精及其衍生物，其特征是，将环糊精及其衍生物反应料液冷却至室温后，使用氢氧化钠或盐酸中和至pH=5-8，然后经过超滤除去悬浮物后，采用纳滤系统对产物进行分离、纯化；包含目标产物的纯品溶液经超滤系统脱除杂质后，采用反渗透系统浓缩至3-5%，再通过活性炭进行最后除杂，最终进入蒸发浓缩系统并进行造粒。


2.根据权利要求1所述的膜法分离纯化环糊精及其衍生物，其特征是，所述纳滤系统...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春浩，胡晓宇，
申请(专利权)人：天津膜天膜科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12