银叶树果实在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及银叶树果实在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，该应用中所述药物可恢复结肠长度，修复组织结肠病理学变化，降低结肠组织中MPO活性，下调COX‑2、iNOS、IL‑12和IL‑17的表达和炎症细胞因子TNF‑α，IFN‑γ，IL‑6和IL‑1β的水平，抑制NF‑κB通路中蛋白p‑65、p‑p65、p‑IKKα和p‑IκBα的表达，促进IKKα和IκBα的表达，进而下调复杂的促炎细胞因子网络，减轻肠道炎性反应和黏膜损伤。

Application of silverleaf fruit in the preparation of drugs for ulcerative colitis

【技术实现步骤摘要】
银叶树果实在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用专利
本专利技术涉及医用配制品，具体涉及含有来自银叶树属植物银叶树果实未确定结构的药物，该药物适用于治疗溃疡性结肠炎。
技术介绍
溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis,UC)是一种以慢性炎症和溃疡形成为主要病理特点的结肠粘膜层的消化道疾病。该病病程冗长，病变范围广泛，发病部位源起直肠，但局限于结肠，多见于肠黏膜层以及下层，部分累计末端回肠；主要的病理特征为肠黏膜糜烂、连续性充血肿胀以及浅小溃疡为主。中医史料并没有溃疡性结肠炎病名的记载，但就症状特点而言，UC归于中医“痢疾”、“肠痢”、“滞下”等的范畴。UC患者在临床表现多以腹痛泄泻、黏液状血便为特点，易反复发作，严重影响着人们的生活质量，且目前无特效药物，并与结肠癌的发病关系密切，被世界卫生组织列为现代难治病之一。根据近几十年来临床所见发病情况而言，本病在我国近年来的发病率有显著增高趋势。目前主要采用传统的治疗药物有以下5种：氨基水杨酸类、皮质类固醇、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤)、生物制剂(如英夫利昔)以及益生菌，但还是存在疗效不理想，甚至导致严重副作用的问题，如氨基水杨酸类可导致严重过敏和高热，糖皮质激素可导致水牛背及骨质疏松，硫唑嘌呤会导致严重肝损伤，英夫利昔可能引起大出血和感染。中医药在UC治疗方面有显著优势，近年来也取得较多成果。由于众多医疗和科研工作者对UC的关注，寻找对UC具有良好治疗作用的中药具有重要意义。银叶树(HeritieralittoralisDryand.)也称大白叶仔，系梧桐科(Sterculiaceae)银叶树属的药用半红树植物，始载于《中国高等植物图鉴》。银叶树主要分布在广东、广西、海南、香港和台湾等地，国外例如印度、越南、柬埔寨、斯里兰卡、菲律宾和非洲东部均有分布。《中华本草》谓其味甘、涩，性平，归大肠经，具有涩肠止泻之功效；主治腹泻、痢疾、早泄、阳痿及月经不调等。《新华本草纲要》论其种子用于腹泻、痢疾；嫩枝可作牙刷，因其含鞣质，对牙龈有益。在我国民间，银叶树树皮水煎液可以治疗血尿症，其种子作为滋补品使用。国内外学者研究表明银叶树具有抗炎、抗肿瘤、抗菌等生物活性。目前银叶树的研究，主要集中在树皮和叶子，而对于果实的研究报道极少，可能也具有治疗痢疾的作用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供银叶树果实的新用途，即在制药中的新用途。上述新用途实际上是，银叶树果实在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术所述应用中所述药物的有效成分为银叶树果实的水提物，该水提物由以下方法制得：(1)取银叶树果实在60℃下干燥至恒质量，粉碎，过80目筛，得银叶树果实干粉；(2)往步骤(1)所制得的银叶树果实干粉中加入20倍量的蒸馏水煎煮提取2次，每次2h，过滤，合并两次滤液，蒸发浓缩至按生药量计1g/mL的浓度，即得所述的水提物。本专利技术所述治疗溃疡性结肠炎的药物为常见的口服制剂，如口服液、滴丸、颗粒剂或胶囊剂。上述应用中，所述的银叶树果实为梧桐科银叶树属植物银叶树(学名：HeritieralittoralisDryand.)成熟的果实。实验结果表明，上述应用中所述药物可恢复结肠长度，修复组织结肠病理学变化，降低结肠组织中MPO活性，下调COX-2、iNOS、IL-12和IL-17的表达和炎症细胞因子TNF-α，IFN-γ，IL-6和IL-1β的水平，抑制NF-κB通路中蛋白p-65、p-p65、p-IKKα和p-IκBα的表达，促进IKKα和IκBα的表达，进而下调复杂的促炎细胞因子网络，减轻肠道炎性反应和黏膜损伤。附图说明图1为实验小鼠DAI评分(n＝12)和结肠长度(n＝15)的变化结果图，其中，A图为体重变化趋势；B图为疾病活动指数(DAI)评分差异；C图为小鼠结肠宏观图片；D图为小鼠结肠长度差异。图中的统计结果为，与Control组比较，##p<0.01；与DSS组比较，*p<0.05，**p<0.01。图2为实验小鼠的结肠组织病理学分析(n＝5)和组织中MPO活性(n＝10)结果图，其中，A图为HE染色结肠组织的显微照片；B图为组织学病理损伤评分的条形图，C图为MPO的活性变化条形图。图中的统计结果为，与Control组比较，##p<0.01；与DSS组比较，*p<0.05，**p<0.01。图3为实验小鼠结肠组织中TNF-α(A)，IFN-γ(B)，IL-6(C)和IL-1β(D)的变化(n＝8)条形图。图中的统计结果为，与Control组比较，##p<0.01；与DSS组比较，*p<0.05，**p<0.01。图4为实验小鼠结肠组织中COX-2(A)、iNOS(B)、IL-12(C)和IL-17(D)表达的影响(n＝3)的条形图。图中的统计结果为，与Control组比较，#p<0.05，##p<0.01；与DSS组比较，*p<0.05，**p<0.01。图5为实验小鼠结肠组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响(n＝3)结果图，其中，左图为WesternBlot照片，右图为条形图。图中的统计结果为，与Control组比较，##p<0.01；与DSS组比较，*p<0.05，**p<0.01。具体实施方式实施例1(银叶树果实水提物的制备)银叶树果实，采自广州市南沙区南沙湿地公园，由广东省林业科学研究院鉴定。银叶树果实在60℃下干燥至恒质量，粉碎，过80目筛，得干粉备用。取银叶树果实干粉100g，加入2000mL蒸馏水煎煮提取2次，每次2h，过滤后合并两次所得滤液，蒸发浓缩去除大部分水分后，定容至100mL，按生药量计制备成浓度为1g/mL的水提物，贮存于4℃冰箱备用。实施例2(效果实验)1、实验材料1.1、实验动物SPF级Balb/C小鼠，119只，雄性，6-8周龄，体重23-25g，由广州中医药大学实验动物中心提供，动物合格证编号：44005800006408。1.2、仪器设备EL204分析天平，瑞士MettlerToledo公司；H1850R冷冻高速离心机，湘仪离心机仪器有限公司；BX53光学显微镜，日本Olympus公司；HM304E石蜡切片机，美国ThermoFisherScientific公司；IKA10匀浆机，德国IKA公司；电热恒温培养箱，上海精宏实验设备有限公司；MultiskanGo1510全波长酶标仪、5020梯度PCR仪、NanoDrop2000C超微量分光光度计，美国ThermoFisherScientific公司；CFX96实时荧光定量PCR，美国Bio-rad公司；EPS300垂直电泳仪、4200SF凝胶化学成像系统，上海Tanon公司。1.3、实验药物上述实施例1的银叶树果实水提液(EFH)；葡聚糖硫酸钠(Dextransulfatesodit本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.银叶树果实在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.银叶树果实在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的有效成分是银叶树果实的水提物。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的水提物由以下方法制得：
(1)取银叶树果实在60℃下干燥至恒质量，...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡坚，张谦，高常军，林国盛，刘晶晶，苏子仁，
申请(专利权)人：广东省林业科学研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44