【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】克罗恩氏病患者的粘膜愈合评估方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月31日提交的美国临时申请号62/512,947和2017年9月21日提交的美国临时申请号62/561,459的优先权，其公开内容出于所有目的通过引用合并于此。
技术介绍
克罗恩氏病(Crohn’sdisease,CD)在肠切除术后的大多数患者中复发，在手术后1年内有70-90％的患者在吻合处出现新的病灶。粘膜愈合(MH)通常定义为在可视内窥镜检查中不存在溃疡，是期望的临床终点，已成为CD的主要治疗目标。然而，回结肠镜检查目前是评估MH的金标准，但它是一种侵入性且耗时的过程，患者接受度差。这限制了对响应于治疗的粘膜疾病活动和MH状况进行连续监测的实际可行性。术后疾病复发的非侵入性监测在此类患者的临床管理中将是有用的，但是由于宏观上受累肠道去除后疾病负担低，这是特别具有挑战性的。特别是，非侵入性替代检查可以提供一种有吸引力的可选方案，作为内窥镜检查的辅助或替代方法用于炎性肠病(IBD)患者管理，其中鉴于CD的透壁性和小肠缺乏最佳内窥镜检可及性，这在CD患者中尤其有用。本...
【技术保护点】
1.一种用于评估克罗恩氏病(CD)患者的粘膜愈合的方法，该方法包括：/n提供患者的血清样本；/n检测血清样品中选自以下的两种或更多种生物标志物中的每一种的表达水平：Ang1，Ang2，CEACAM1，VCAM1，TGFα，CRP，SAA1，MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-9，EMMPRIN和IL-7；和/n将数学算法应用于所述两种或更多种生物标志物的表达水平，从而产生患者的粘膜愈合指数(MHI)得分。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170531 US 62/512,947;20170921 US 62/561,4591.一种用于评估克罗恩氏病(CD)患者的粘膜愈合的方法，该方法包括：
提供患者的血清样本；
检测血清样品中选自以下的两种或更多种生物标志物中的每一种的表达水平：Ang1，Ang2，CEACAM1，VCAM1，TGFα，CRP，SAA1，MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-9，EMMPRIN和IL-7；和
将数学算法应用于所述两种或更多种生物标志物的表达水平，从而产生患者的粘膜愈合指数(MHI)得分。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测包括：使血清样品与针对所述两种或更多种生物标志物中的每一种的结合配偶体接触，并检测每种生物标志物与其各自的结合配偶体之间的结合。
3.权利要求2的方法，其中每个结合配偶体是抗体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述检测包括：测量由Ang1，Ang2，CEACAM1，VCAM1，TGFα，CRP，SAA1，MMP-1，MMP-2，MMP-3，MMP-9，EMMPRIN和IL-7组成的组中的每个生物标志物的表达水平。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，还包括：
当MHI得分在0到100的标度上小于或等于40时，确定患者有高可能性在缓解中或患有轻度内窥镜疾病。
6.权利要求5的方法，其中缓解或患有轻度内窥镜疾病的高可能性为大于或等于92％。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述缓解对应于小于3的克罗恩氏病内镜严重度指数(CDEIS)(CDEIS＜3)。
8.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述轻度内窥镜疾病对应于3-8之间的CDEIS(CDEIS3-8)。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，还包括：
当MHI得分在0到100的标度上大于或等于50时，确定患者有高可能性患有内镜活动性疾病。
10.根据权利要求9所述的方法，其中患有内镜活动性疾病的高可能性为大于或等于87％。
11.权利要求9或10的方法，其中所述内镜活动性疾病对应于大于或等于3的CDEIS(CDEIS≥3)。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，还包括：
当MHI得分在0到100的标度上为40到50时，确定患者有中等可能性患有内镜活动性疾病。
13.根据权利要求12所述的方法，其中患有内镜活动性疾病的中等可能性为大于或等于78％。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，所述数学算法包括将所述生物标志物的表达水平与内镜评分相关联的两个或更多个模型。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述两个或更多个模型中的一个或多个通过使用分类和回归树得出，和/或所述两个或更多个模型中的一个或多个通过使用普通最小二乘回归对诊断特异性进行建模而得出。
16.根据权利要求14所述的方法，其中，所述两个或更多个模型中的一个或多个通过使用随机森林学习分类得出，和/或所述两个或更多个模型中的一个或多个通过使用分位数分类得出。
17.根据权利要求14所述的方法，其中所述两个或更多个模型中的一个或多个通过使用逻辑回归对诊断灵敏度进行建模而得出，和/或所述两个或更多个模型中的一个或多个通过使用逻辑回归对诊断特异性进行建模而得出。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述患者正在接受生物或非生物治疗。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述方法通过确定所述治疗的功效来评估粘膜愈合。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中，所述方法评估患者中结肠、回结肠、和/或回肠疾病位置处的粘膜愈合。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中，所述方法评估手术后患者的粘膜愈合。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述方法通过鉴定所述患者的手术后内镜复发来评估粘膜愈合。
23.权利要求1-22中任一项的方法，其中所述方法通过预测或监测患者的粘膜状况来评估粘膜愈合。
24.一种评估CD患者粘膜愈合的方法，该方法包括：
(a)在来自患者的血清样品中检测以下生物标志物的表达：Ang1；Ang2；CEACAM1；VCAM1；TGFα；CRP；SAA1；MMP-1；MMP-2；MMP-3；MMP-9；EMMPRIN；和IL-7；和
(b)将数学算法应用于步骤(a)中的生物标志物表达，以产生患者的MHI，
其中，MHI为0-100标度，
其中当MHI在0至40之间时，患者处于缓解中或患有轻度内窥镜疾病，并且
其中当MHI在50-100之间时，患者患有内镜活动性疾病。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述患者正在接受生物或非生物治疗。
26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述方法通过确定所述治疗的功效来评估粘膜愈合。
27.根据权利要求24至26中任一项所述的方法，其中，所述方法评估患者在结肠、回结肠、和/或回肠疾病位置处的粘膜愈合。
28.根据权利要求24至27中任一项所述的方法，其中，所述方法评估手术后患者的粘膜愈合。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述方法通过鉴定所述患者的手术后内镜复发来评估粘膜愈合。
30.根据权利要求24至29中任一项所述的方法，其中，所述缓解对应于小于3的克罗恩氏病内镜严重度指数(CDEIS)(CDEIS＜3)。
31.根据权利要求24-29中任一项所述的方法，其中所述轻度内窥镜疾病对应于3-8之间的CDEIS(CDEIS3-8)。
32.根据权利要求24-29中任一项所述的方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·贾因，V·孔德拉贡塔，M·黑尔，
申请(专利权)人：普罗米修斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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