使用胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)和/或泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)帮助诊断和评价已遭受骨科损伤并已遭受或可能已遭受头部损伤诸如轻度创伤性脑损伤(TBI)的患者的方法技术

本文公开了使用泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合帮助诊断和评价已遭受骨科损伤并遭受或可能已遭受头部损伤诸如轻度创伤性脑损伤(TBI)的受试者的方法、以及用于在所述方法中使用的试剂盒。本文还公开了基于GFAP和/或UCH‑L1的水平帮助确定已遭受骨科损伤并遭受或可能已遭受头部损伤的受试者是否将受益于并因此接受成像程序诸如MRI或头部计算机断层(CT)扫描的方法、以及用于在所述方法中使用的试剂盒。这些方法涉及在受试者已遭受或可能已遭受头部损伤后48小时内的时间点取自所述受试者的生物样品中检测GFAP和/或UCH‑L1的水平和水平变化。

Methods of using glial fibrillary acidic protein (GFAP) and / or ubiquitin carboxy terminal hydrolase L1 (UCH-L1) to help diagnose and evaluate patients who have suffered or are likely to have suffered head injury such as mild traumatic brain injury (TBI)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)和/或泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)帮助诊断和评价已遭受骨科损伤并已遭受或可能已遭受头部损伤诸如轻度创伤性脑损伤(TBI)的患者的方法相关申请信息本申请要求于2017年12月9日提交的美国专利申请号62/596,805、2017年12月29日提交的美国专利申请号62/611,707和2018年4月4日提交的美国专利申请号62/652,734的优先权，其各自内容通过引用并入本文。
本公开涉及通过以下方式帮助诊断和评价已遭受骨科损伤并已遭受或可能已遭受头部损伤，诸如轻度创伤性脑损伤(TBI)的受试者的方法：检测在受试者已遭受骨科损伤后48小时内的时间点取自受试者的样品中的泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合的水平变化。本公开还涉及通过以下方式帮助诊断和评价已遭受或可能已遭受头部损伤，诸如轻度创伤性脑损伤(TBI)的受试者的方法：检测在受试者已遭受或可能已遭受头部损伤后48小时内取自受试者的样品中的泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帮助确定已遭受骨科损伤的受试者是否还遭受了创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述方法包括：/n对从在所述骨科损伤后约48小时内的受试者获得的样品进行测定法以测量所述样品中的胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)水平或泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平；和/或/n当(i)所述样品中的GFAP水平等于约10pg/mL与约300pg/mL之间的GFAP参考水平、(ii)所述样品中的UCH-L1水平等于约100pg/mL与约2000pg/mL之间的UCH-L1参考水平、或者(iii)所述样品中的GFAP水平等于约10pg/mL与约300pg/mL之间的GFAP参考水平并且所述样品中的UCH-L...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171209 US 62/596,805;20171229 US 62/611,707;20181.一种帮助确定已遭受骨科损伤的受试者是否还遭受了创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述方法包括：
对从在所述骨科损伤后约48小时内的受试者获得的样品进行测定法以测量所述样品中的胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)水平或泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平；和/或
当(i)所述样品中的GFAP水平等于约10pg/mL与约300pg/mL之间的GFAP参考水平、(ii)所述样品中的UCH-L1水平等于约100pg/mL与约2000pg/mL之间的UCH-L1参考水平、或者(iii)所述样品中的GFAP水平等于约10pg/mL与约300pg/mL之间的GFAP参考水平并且所述样品中的UCH-L1参考水平等于约100pg/mL与约2000pg/mL之间的UCH-L1参考水平时，确定所述受试者还遭受了创伤性脑损伤(TBI)，
其中所述GFAP参考水平、所述UCH-L1参考水平或者所述GFAP参考水平和所述UCH-L1参考水平与患有TBI的受试者相关。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者在进行所述测定法之前或之后接受过格拉斯哥昏迷量表评分。


3.根据权利要求2所述的方法，其中基于所述格拉斯哥昏迷量表评分，所述受试者疑似患有轻度TBI。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述GFAP参考水平、所述UCH-L1参考水平或者所述GFAP和所述UCH-L1参考水平与格拉斯哥昏迷量表评分为13-15相关联。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中当所述样品中的GFAP水平等于以下GFAP参考水平时，所述受试者已遭受创伤性脑损伤：
(a)在约5pg/mL与约175pg/mL之间、约5pg/mL与约100pg/mL之间、约5pg/mL与约75pg/mL之间、约5pg/mL与约40pg/mL之间或约10pg/mL与约60pg/mL之间；
(b)在约10pg/mL与约20pg/mL之间或约30pg/mL至约80pg/mL、约45pg/mL至约80pg/mL、约50pg/mL至约80pg/mL、约60pg/mL至约80pg/mL、约30pg/mL至约300pg/mL、约50pg/mL至约300pg/mL或约100pg/mL至约300pg/mL；
(c)在约10pg/mL与约75pg/mL之间、约10pg/mL与约50pg/mL之间或约10pg/mL与约20pg/mL之间；或者
(d)约5pg/mL、约10pg/mL、约11pg/mL；约45pg/mL或约72pg/mL。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中当所述样品中的UCH-L1水平等于以下UCH-L1参考水平时，所述受试者已遭受创伤性脑损伤：
(a)在约100pg/mL与约500pg/mL之间；
(b)在约100pg/mL与约125pg/mL之间、约100pg/mL与约280pg/mL之间、约105pg/mL与约116pg/mL之间、约225pg/mL与约520pg/mL之间或约225pg/mL与约365pg/mL之间；
(b)在约100pg/mL至约300pg/mL、约240pg/mL至约300pg/mL、约400pg/mL至约950pg/mL、约400pg/mL至约2000pg/mL或约970pg/mL至约2000pg/mL之间；
(c)在约250pg/mL至约290pg/mL之间、约250pg/mL与约270pg/mL之间或约270pg/mL与约290pg/mL之间；或者
(d)约105pg/mL、约106pg/mL、约225pg/mL、约247pg/mL、约269pg/mL或约290pg/mL。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中：
(a)所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约300pg/mL之间，所述UCH-L1参考水平是在约100pg/mL与约500pg/mL之间，或者所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约300pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约100pg/mL与约500pg/mL之间；或者
(b)所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约75pg/mL之间，所述UCH-L1参考水平是在约240pg/mL与约300pg/mL之间，或者所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约75pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约240pg/mL与约300pg/mL之间。


8.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中：
(a)所述样品在疑似损伤后约0小时至约48小时内取得，并且所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约175pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约2000pg/mL之间；
(b)所述样品在疑似损伤后约0小时至约4小时内取得，所述GFAP参考水平是在约15pg/mL与约20pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约230pg/mL与约2000pg/mL之间；
(c)所述样品在疑似损伤后约0小时至约4小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约195pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约120pg/mL与约2000pg/mL之间；
(d)所述样品在疑似损伤后约4小时至约8小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约275pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约2000pg/mL之间；
(e)所述样品在疑似损伤后约8小时至约12小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约165pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约2000pg/mL之间；
(f)所述样品在疑似损伤后约12小时至约16小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约170pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约2000pg/mL之间；
(g)所述样品在疑似损伤后约16小时至约20小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约170pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约2000pg/mL之间；
(h)所述样品在疑似损伤后约20小时至约24小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约200pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约1230pg/mL之间；或者
(i)所述样品在疑似损伤后约24小时至约48小时内取得，所述GFAP参考水平是在约10pg/mL与约315pg/mL之间并且所述UCH-L1参考水平是在约110pg/mL与约2000pg/mL之间。


9.根据权利要求1-4和8中任一项所述的方法，其中：
(a)当所述GFAP参考水平是至少约10pg/mL时，所述UCH-L1参考水平是至少约220pg/mL；
(b)当所述GFAP参考水平是至少约15pg/mL时，所述UCH-L1参考水平是至少约130pg/mL；
(c)当所述GFAP参考水平是至少约20pg/mL时，所述UCH-L1参考水平是至少约160pg/mL；
(d)当所述GFAP参考水平是至少约45pg/mL时，所述UCH-L1参考水平是至少约250pg/mL；或者
(e)当所述GFAP参考水平是至少约60pg/mL时，所述UCH-L1参考水平是至少约270pg/mL；


10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中GFAP、UCH-L1或其组合的样品水平是使用免疫测定法或临床化学测定法测量的。


11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中GFAP、UCH-L1或其组合的样品水平是使用单分子检测测定法测量的。


12.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中测量GFAP的样品水平包括：
(a)使所述样品同时或以任何顺序依次与以下接触：
(1)至少一种GFAP捕获抗体，其结合GFAP或GFAP片段上的表位以形成至少一种GFAP捕获抗体-GFAP抗原复合物，和
(2)至少一种GFAP检测抗体，其包括可检测标记并结合GFAP上不被所述至少一种GFAP捕获抗体结合的表位，以形成GFAP抗原-至少一种GFAP检测抗体复合物，使得形成至少一种GFAP捕获抗体-GFAP抗原-至少一种GFAP检测抗体复合物；并且
(b)基于通过所述至少一种GFAP捕获抗体-GFAP抗原-至少一种GFAP检测抗体复合物中的所述可检测标记生成的信号，测量所述样品中GFAP的量或浓度。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中测量UCH-L1的所述样品水平包括：...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·麦奎斯顿，S·德特维勒，R·钱德拉，
申请(专利权)人：雅培实验室，
类型：发明
国别省市：美国;US