【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】一种辅酶Q10发酵生产控制方法
本申请一般涉及发酵生产方法,特别是涉及辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法。
技术介绍
CoQ10是脂溶性醌同系物。它主要存在于线粒体、溶酶体、高尔基体、微粒体、细胞膜等中。CoQ10是维持身体功能必不可少的物质。已知其涉及到三磷酸腺苷(ATP)产生的活化作用,其作为线粒体中电子传递系统、体内的抗氧化作用和膜稳定化的组成成分。此外,CoQ10是参与线粒体呼吸链的重要酶之一。CoQ10已经用于食品加工、药剂学、化妆品等领域。CoQ10可以通过使用微生物菌株(例如类球红细菌)的发酵生产过程生产。发酵生产过程的控制非常重要,因为缺乏全面控制可能导致CoQ10在各批次之间的数量和质量的波动。此外,由微生物形成的生物膜会显著影响微生物与发酵培养基之间的材料(例如,氧、碳源)的转移效率。因此,希望提供更有效的CoQ10受控发酵生产方法的方法。
技术实现思路
根据本申请的一个方面,提供一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法。该过程可以包括通过提供预定时间段内的碳源和氧源来培养细菌的微生物培养物,从而在微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳(CO2),其中:(1)在培养微生物的0至16小时期间,可以将微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在0.5%至13%;(2)在培养微生物培养物16至48小时期间,可以将二氧化碳浓度维持在3%至15%;(3)在培养微生物培养物48至80小时期间,可以将二氧化碳浓度维持在3%至12%;(4)在培养微生物培养物80小时后,可 ...
【技术保护点】
1.一种辅酶Q
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种辅酶Q10(CoQ10)的受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳(CO2),其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物0至16小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在0.5%至13%;
(2)在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至15%;
(3)在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至12%;以及
(4)培养所述微生物培养物80小时后,将所述二氧化碳浓度维持在2%至10%。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物0至16小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在1%至10%。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在1%至5%。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至10%。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至13%。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至13%。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在6%至11%。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在4%至10%。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至10%。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在4%至9%。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其特征在于,
培养所述微生物培养物80小时后,将所述二氧化碳浓度进一步维持在3%至8%。
12.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在1%至5%。
13.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在3%至10%。
14.一种辅酶Q10(CoQ10)生产方法受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在5%至13%。
15.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述微生物培养物的废气中二氧化碳浓度维持在6%至11%。
16.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在5%至10%。
17.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在4%至9%。
18.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
培养所述微生物培养物80小时后,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度进一步维持在3%至8%。
19.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物生的长0至16小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在1%至10%;
(2)在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至13%;
(3)在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在4%至10%;以及
(4)在培养所述微生物培养物80至100小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至8%。
20.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在1%至5%;
(2)在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至10%;
(3)在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至13%;
(4)在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在6%至11%;
(5)在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至10%;
(6)在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在4%至9%;以及
(7)培养所述微生物培养物80小时后,将所述二氧化碳浓度进一步维持在3%至8%。
21.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和二氧化碳,其特征在于:
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在1%至5%;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间段内,将所述二氧化碳浓度维持在3%至13%。
22.根据权利要求21所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至10%;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间段内,将所述二氧化碳浓度维持在3%至13%。
23.根据权利要求21至22中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至13%;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间段内,将所述二氧化碳浓度维持在3%至11%。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在6%至11%;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间段内,将所述二氧化碳浓度维持在3%至10%。
25.根据权利要求21至24中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至10%;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间段内,将所述二氧化碳浓度维持在3%至9%。
26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在4%至9%;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间段内,将所述二氧化碳浓度维持在3%至8%。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法,其特征在于,通过提高或降低转速、罐压或空气供应速率来维持所述二氧化碳浓度。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的方法,其特征在于,培养所述微生物培养物的罐的容积为0.5L至2000m3。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法,其特征在于,培养所述微生物培养物的罐的容积为100L、160m3、325m3或500m3。
30.一种辅酶Q10受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物0至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在5至75mg/L;
(2)在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至120mg/L;
(3)在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至180mg/L;以及
(4)在培养所述微生物培养物80小时后,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在40至120mg/L。
31.根据权利要求30所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物0至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度进一步维持在10至50mg/L。
32.根据权利要求30或31所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至30mg/L。
33.根据权利要求30至32中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L。
34.根据权利要求30至33中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度进一步维持在20至100mg/L。
35.根据权利要求30至34中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至50mg/L。
36.根据权利要求30至35中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至100mg/L。
37.根据权利要求30至36中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度进一步维持在30至150mg/L。
38.根据权利要求30至37中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L。
39.根据权利要求30至38中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至150mg/L。
40.根据权利要求30至39中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物80小时后,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度进一步维持在50至100mg/L。
41.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至30mg/L。
42.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L。
43.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至50mg/L。
44.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至100mg/L。
45.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L。
46.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至150mg/L。
47.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物80小时后,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度进一步维持在50至100mg/L。
48.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物0至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L;
(2)在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至100mg/L;
(3)在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L;以及
(4)培养所述微生物培养物80小时后,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至100mg/L。
49.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至30mg/L;
(2)在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L;
(3)在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至50mg/L;
(4)在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至100mg/L;
(5)在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L;
(6)在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至150mg/L;以及
(7)在培养所述微生物培养物80小时后,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度进一步维持在50至100mg/L。
50.一种辅酶Q10(CoQ10)受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供碳源和氧源来培养类球红细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌和乳酸,其特征在于:
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至30mg/L;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至150mg/L。
51.根据权利要求50所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至150mg/L。
52.根据权利要求50或51所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至50mg/L;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L。
53.根据权利要求50至52中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物32至48小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至100mg/L;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L。
54.根据权利要求50至53中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物48至64小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至150mg/L。
55.根据权利要求B50至54中任一项所述的方法,其特征在于:
在培养所述微生物培养物64至80小时期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至150mg/L;以及
在培养所述微生物培养物的剩余时间期间,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至100mg/L。
56.根据权利要求50至55中任一项所述的方法,其特征在于,所述微生物培养物中的所述乳酸浓度通过提高降低转速、罐压或空气供应速率来维持。
57.根据权利要求50至56中任一项所述的方法,其特征在于,培养所述微生物培养物的罐的容积为0.5L至2000m3。
58.根据权利要求50至57中任一项所述的方法,其特征在于,培养所述微生物培养物的罐的容积为100L、160m3、325m3或500m3。
59.一种辅酶Q10受控发酵生产方法,包括通过在预定时间段内提供的碳源和氧源来培养细菌的微生物培养物,从而在所述微生物培养物中产生含CoQ10的细菌、二氧化碳和乳酸,其特征在于:
(1)在培养所述微生物培养物0至16小时期间,将所述微生物培养物的废气中的二氧化碳浓度维持在1%至10%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L;
(2)在培养所述微生物培养物16至48小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至15%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至100mg/L;
(3)在培养所述微生物培养物48至80小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至12%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L;以及
(4)培养所述微生物培养物80小时后,将所述二氧化碳浓度维持在2%至10%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在50至100mg/L。
60.根据权利要求59所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物0至8小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在1%至5%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至30mg/L。
61.根据权利要求59或60所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物8至16小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在3%至10%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在10至50mg/L。
62.根据权利要求59至61中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物16至32小时期间,将所述二氧化碳浓度维持在5%至13%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在20至50mg/L。
63.根据权利要求59至62中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物32至48的小时,将所述二氧化碳浓度维持在6%至11%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至100mg/L。
64.根据权利要求59至63中任一项所述的方法,其特征在于,
在培养所述微生物培养物48至64小时,将所述二氧化碳浓度维持在5%至10%,将所述微生物培养物中的所述乳酸浓度维持在30至150mg/L。
65.根据权利要求59...
【专利技术属性】
技术研发人员:詹光煌,吴轶,陈必钦,朱志春,李丹,
申请(专利权)人:内蒙古金达威药业有限公司,厦门金达威集团股份有限公司,
类型:发明
国别省市:内蒙;15
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