【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的免疫毒素
本专利技术总体涉及免疫毒素。更具体地，本专利技术涉及用于治疗癌症的免疫毒素。
技术介绍
癌症治疗仍然是最大的未被满足的医疗需求之一。尽管最近几十年来癌症治疗取得了进步，但癌症仍然是主要的死亡原因。因此，对新的癌症疗法的需求不断增加。癌症的标志之一是试图逃避抗肿瘤免疫反应。最近，在多种肿瘤类型中已经在临床上应用了克服免疫耐受的各种方法。然而，尽管在某些情况下出现了无法预料的持续应答，仅约25％的患者对免疫肿瘤药物有反应。为了提高应答率并克服耐受性，临床上正在评估新药及其组合物，并研究了具有不同免疫刺激机制的化合物。本领域需要的是新的癌症疗法，其能够利用所治疗的受试者的免疫系统以产生或增强临床上有益的抗癌免疫应答。本专利技术人已惊奇地发现免疫毒素可用于该目的。免疫毒素通常具有缀合至细胞毒性生物分子的抗体成分。传统上，免疫毒素通过结合至目标癌细胞、内化毒素以及通过细胞毒性分子经重要过程(例如蛋白质合成)的催化失活诱导细胞死亡、以及通过直接诱导凋亡，从而发挥抗癌作用。但是，据认...
【技术保护点】
1.一种用于治疗人类癌的免疫毒素，其中所述免疫毒素诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，其中所述免疫毒素包含缀合至全长假单胞菌外毒素A(PE)的鼠抗体，其中所述鼠抗体与EpCAM或MUC-1结合并且包含Fc结构域，其中全身性施用所述免疫毒素，并且其中所述免疫毒素：/n(i)与免疫刺激剂组合使用；或/n(ii)是治疗方案中使用的唯一活性剂。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170724 EP 17182878.31.一种用于治疗人类癌的免疫毒素，其中所述免疫毒素诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡，其中所述免疫毒素包含缀合至全长假单胞菌外毒素A(PE)的鼠抗体，其中所述鼠抗体与EpCAM或MUC-1结合并且包含Fc结构域，其中全身性施用所述免疫毒素，并且其中所述免疫毒素：
(i)与免疫刺激剂组合使用；或
(ii)是治疗方案中使用的唯一活性剂。
2.根据权利要求1所述使用的免疫毒素，其中，所述癌是结肠癌。
3.根据权利要求1或2所述使用的免疫毒素，其中，所述癌是转移性癌和/或晚期癌。
4.根据权利要求1～3中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述癌是EpCAM阳性癌。
5.根据权利要求1～3中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述癌是MUC-1阳性癌。
6.根据权利要求1～5中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述鼠抗体为全长抗体，优选为IgG抗体，更优选为IgG1抗体。
7.根据权利要求1～6中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述全长假单胞菌外毒素A(PE)具有SEQIDNO：3所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1～4或6或7中任一项所述使用的免疫毒素，其中，与EpCAM结合的所述鼠抗体是抗体MOC31。
9.根据权利要求1～4或6～8中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述免疫毒素是MOC31PE。
10.根据权利要求1～3或5～7中任一项所述使用的免疫毒素，其中，与MUC-1结合的所述鼠抗体是抗体BM7。
11.根据权利要求1～3、5～7或10中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述免疫毒素是BM7PE。
12.根据权利要求1～11中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述免疫刺激剂是检查点抑制剂。
13.根据权利要求12所述的免疫毒素，其中，所述检查点抑制剂为PD-1抗体、PD-L1抗体或CTLA-4抗体。
14.根据权利要求12或13所述使用的免疫毒素，其中，所述检查点抑制剂选自纳武单抗、帕博利珠单抗、伊匹单抗、阿特朱单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗和Cemiplimab。
15.根据权利要求1～12中任一项所述使用的免疫毒素，其中，所述免疫毒素是静脉施用的。
16.一种用于治疗人类癌的免疫毒素和免疫刺激剂的组合，其中所述免疫毒素包含缀合至全长假单胞菌外毒素A(PE)的鼠抗体，其中所述鼠抗体与EpCAM或MUC-1结合并且包含Fc结构域，其中全身性施用所述免疫毒素。
17.一种用于治疗人类癌的免疫毒素，其中所述免疫毒素包含缀合至全长假单胞菌外毒素A(PE)的鼠抗体，其中所述鼠抗体与EpCAM或MUC-1结合并且包含Fc结构域，其中全身性施用所述免疫毒素，并且其中所述免疫毒素是治疗方案中使用的唯一活性剂。
18.根据权利要求16所述使用的组合，其中，所述用途的组合的特征在权利要求2～15中的任一项中定义；或者，根据权利要求17所述使用的免疫毒素，其中，所述使用的免疫毒素的特征在权利要求2～11中的任一项或权利要求15中定义。
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【专利技术属性】
技术研发人员：伊冯娜·安德森，奥斯坦·福德斯塔德，斯韦恩·德兰，耶尔斯蒂·弗拉特马克，
申请(专利权)人：奥斯陆大学医院HF，
类型：发明
国别省市：挪威;NO
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