用于改善阿片类药物疼痛治疗的FLT3抑制剂制造技术

发明专利技术人已经评估了FLT3抑制剂对吗啡镇痛效力，对吗啡镇痛的耐受性以及对吗啡诱导的机械性疼痛超敏反应的作用。当所述FLT3抑制剂与吗啡一起施用时，镇痛作用的量要比单独使用吗啡产生的更高。如在对照动物中MPE降低的百分比所显示的，吗啡的重复施用诱导了吗啡诱导的镇痛的逐步降低。用FLT3抑制剂进行的鞘内预处理降低了吗啡镇痛的减少。FLT3抑制剂的施用完全阻止了吗啡诱导的疼痛超敏反应和吗啡展现的潜在疼痛致敏作用两者的发展。因此，本发明专利技术涉及FLT3抑制剂，其用于增加阿片类药物的镇痛作用的功效，从而减少阿片类药物的剂量，同时在需要其的患有疼痛的受试者中维持阿片类药物的功效。

FLT3 inhibitors for opioid pain treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于改善阿片类药物疼痛治疗的FLT3抑制剂
本专利技术涉及疼痛的治疗。更特别地，本专利技术涉及在患有疼痛的受试者中用于改善阿片类药物的功效并预防和治疗其副作用的化合物和组合物。
技术介绍
尽管在治疗慢性疼痛方面取得了新的进展，但阿片类药物仍然是治疗急性和慢性疼痛的最佳方法。在过去的十年中，这些药物的处方也变得常见，在美国，超过3％的成年人接受长期的阿片类药物疗法用于慢性非癌性疼痛(Boudreau等人,2009)。阿片类药物是用于治疗中度至重度疼痛的最有效的镇痛药。吗啡、丁丙诺啡、芬太尼、羟考酮和美沙酮是用于患有急性或慢性疼痛患者的参考药剂。在某些情况下，例如，在患有绝症的患者中，需要强效和重复剂量的阿片类镇痛药。然而，它们的使用受到便秘，恶心，呕吐，镇静和呼吸抑制等不良副作用的严重限制，并且存在滥用，成瘾以及与阿片类药物相关的死亡人数的风险(Kuehn,2009)。最重要的是，阿片类药物的急性或慢性施用也可以产生对其镇痛作用的耐受性，这需要增加阿片类药物的剂量并加剧上述副作用，并且被称为阿片类药物诱导的痛觉过敏(OIH)的疼痛超敏反应和潜在的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗患者的疼痛，其中所述患者先前未接受过阿片类药物的治疗。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170517 EP 17305571.61.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗患者的疼痛，其中所述患者先前未接受过阿片类药物的治疗。


2.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗先前接受过阿片类药物治疗的患者的疼痛，所述患者已经出现了阿片类药物诱导的副作用。


3.一种FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其用于治疗患者的疼痛，所述患者先前的阿片类药物治疗功效无效或下降，或所述患者已经出现对阿片类药物的耐受性。


4.根据权利要求2所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述副作用选自阿片类药物诱导的痛觉过敏或阿片类药物诱导的潜在疼痛致敏作用。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述FLT3抑制剂是受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)。


6.根据权利要求5所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述RTKI选自由来他替尼(CEP-701)、舒尼替尼(SU-11248)、米哚妥林(PKC412)、塞马西尼(Su-5416)、奎扎替尼(AC220)、坦杜替尼(MLN518)、索拉非尼(BAY43-9006)、吉列替尼和克雷诺尼(CP-868)组成的组。


7.根据权利要求1-4中任一项所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述抑制剂是FL/FLT3相互作用的抑制剂。


8.根据权利要求7所述的FLT3抑制剂和阿片类药物的组合，其中所述FL/FLT3相互作用的抑制剂是式(I)的化合物。



其中：
-X是CO-NH或三唑基，
-Y代表SO2，
-Q选自下式的组：



-Q1和Q2是CH，
-Q3选自O、S、N和NH，
-Q4选自C和N以及CO，
-Q5选自C和N，
-R6选自H、OH、烷基、羟烷基和烷氧基，
-R1代表OH，
-R2代表H，
-R3选自H、OR11、卤素和O-(CH2)p–O-烷基；
-R4选自H、烷基、卤素、CN、三氟甲基、CO-烷基、苯基和苄基；条件是R3和R4中的一个是H；
-R5为H，或
-R2和R3或R3和R4或R4和R5中的两个与它们所连接的碳原子一起形成包含5至6个成员的芳环，而其他的R2至R5代表H，
-R7和R8代表烷基，或
-R7和R8与它们所连接的N原子一起形成下式的基团：


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【专利技术属性】
技术研发人员：珍·瓦尔米耶，西里尔·里瓦，皮埃尔·索科洛夫，
申请(专利权)人：国家健康与医学研究院，蒙彼利埃大学，生物疼痛治疗公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR