【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于体内递送的药物组合物、基本上不溶于水的药理学活性剂的制备方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月24日提交的美国临时专利申请号62/489,198的优先权，其内容通过引用整体并入作为参考。
本专利技术涉及用于体内递送的药物组合物、用于体内递送的基本上不溶于水的药理学活性剂的制备方法和使用所述药物组合物治疗疾病的方法。背景水不溶性化合物的生物利用度差长期以来是制药和诊断行业中的问题。虽然预计水溶性不大于1％w/v的化合物不会出现与溶解有关的生物利用度和吸收问题，但许多新的化学实体表现出水溶性远低于此值。许多高度有用的化合物已从开发中删除或以不良水溶性导致的其他不期望的方式配制。已经开发了基于白蛋白的纳米粒组合物作为用于递送基本上水不溶性药物例如紫杉烷的递药系统。参见，例如，美国专利5,916,596、6,506,405、6,749,868、6,537,579、7,820,788和7,923,536。白蛋白稳定的紫杉醇纳米粒制剂于2005年在美国获批，随后在其他多个国家用于治疗转移性乳腺癌。它最近在美国被批准用于治疗非小细胞肺癌，并且在各种临床试验中也显示出治疗功效，可用于治疗难以治疗的癌症，例如胰腺癌和黑素瘤。源自人血的白蛋白已用于制造以及其他各种基于白蛋白的纳米粒组合物。概述在一方面，本专利技术提供了一种制备用于体内递送的基本不溶于水的药理学活性剂的方法，该方法包含将包含分散在与水易混溶的溶剂中的药理学活性剂和生物相容性聚合物的混合物在水性介质中匀化。任选...
【技术保护点】
1.用于制备体内递送的基本上不溶于水的药理学活性剂的方法，包含：/n将包含分散在与水易混溶的溶剂中的药理学活性剂和生物相容性聚合物的混合物在水性介质中匀化。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170424 US 62/489,1981.用于制备体内递送的基本上不溶于水的药理学活性剂的方法，包含：
将包含分散在与水易混溶的溶剂中的药理学活性剂和生物相容性聚合物的混合物在水性介质中匀化。
2.权利要求1的方法，其中包含分散在与水易混溶的溶剂中的药理学活性剂的混合物基本上不含与水不混溶的溶剂。
3.权利要求2的方法，其中包含分散在与水易混溶的溶剂中的药理学活性剂的混合物基本上不合氯代溶剂。
4.权利要求2的方法，其中包含分散在与水易混溶的溶剂中的药理学活性剂的混合物基本上不含氯仿和二氯甲烷。
5.权利要求1-4任一项的方法，其中匀化混合物包含使该混合物在以约2,000psi-约30,000psi下在高压匀化器中经受高剪切条件。
6.权利要求5的方法，其中高剪切条件包含使该混合物在约10,000psi-约30,000psi下在高压匀化器中经受高剪切条件。
7.权利要求5的方法，匀化混合物还包含在使该混合物经受高剪切条件前，使该混合物在以约100rpm-约28,000rpm操作的匀化器中经受低剪切条件。
8.权利要求7的方法，其中低剪切条件包含使混合物在以约1,000rpm-约15,000rpm操作的匀化器中经受低剪切条件。
9.权利要求1-8任一项的方法，还包含将所述混合物维持在适合于稳定药理学活性剂的pH范围。
10.权利要求9的方法，其中将所述混合物维持在约5.0-约6.5范围的pH。
11.权利要求1-10任一项的方法，其中匀化混合物产生包含涂覆了生物相容性聚合物的药理学活性剂的颗粒。
12.权利要求11的方法，其中所述颗粒具有小于220nm的平均直径。
13.权利要求12的方法，匀化混合物后还包含无菌过滤该混合物。
14.权利要求1-13任一项的方法，匀化混合物后还包含冻干该混合物，得到包含涂覆了生物相容性聚合物的药理学活性剂的颗粒。
15.权利要求14的方法，其中冻干混合物包含在赋形剂存在下冻干混合物。
16.权利要求15的方法，其中所述赋形剂为选自如下的化合物：山梨醇、蔗糖、海藻糖、甘露醇、麦芽糖、葡萄糖、乳糖、甘油、葡聚糖(70K)、PVP(40K)、蔗聚糖、明胶、甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、柠檬酸钠、乙酸钠、磷酸一钠、氯化钠。
17.权利要求1-16任一项的方法，其中药理学活性剂在与水混溶的溶剂中具有至少1mg/ml的溶解度。
18.权利要求1-17任一项的方法，其中与水混溶的溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、乙腈、丙二醇、PEG300、PEG400、甘油、二甲基乙酰胺(DMA)和N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)的溶剂。
19.权利要求17的方法，其中与水混溶的溶剂为乙醇。
20.权利要求1-19任一项的方法，其中生物相容性聚合物为白蛋白。
21.权利要求1-20任一项的方法，其中水性介质选自水、缓冲水性介质、盐水、缓冲盐水、氨基酸溶液、糖溶液、维生素溶液、碳水化合物溶液及其两种或多种的组合。
22.权利要求1-21任一项的方法，其中基本上不溶于水的药理学活性剂选自药物活性剂、诊断剂和具有营养价值的活性剂。
23.权利要求22的方法，其中药物活性剂选自选自镇痛药/解热药、麻醉药、止喘药、抗生素、抗抑郁药、抗糖尿病药、抗真菌药、抗高血压药、抗炎药、抗肿瘤药、抗焦虑药、免疫抑制剂、抗偏头痛药、镇静剂/催眠药、抗心绞痛药、抗精神病药、抗躁狂药、抗心律不齐药、抗关节炎药、抗痛风药、抗凝药、血栓溶解剂、抗纤维蛋白溶解药、活血药、抗血小板剂、抗惊厥药、抗帕金森病药、抗组胺药/止痒药、钙调节剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗微生物剂、抗感染药、支气管扩张药、激素、降糖药、降血脂药、蛋白质、核酸、用于促红细胞生成的药物、抗溃疡/抗反流药、止恶心药/止吐药、油溶性维生素以及米托坦、visadine、卤代亚硝基脲、蒽环类和玫瑰树碱。
24.权利要求22的方法，其中药物活性剂为抗肿瘤药，其选自阿霉素、环磷酰胺、放线菌素、博来霉素、duanorubicin、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡铂、卡莫司汀(BCNU)、甲基-CCNU、顺铂、依托泊苷、干扰素、喜树碱及其衍生物、胆甾醇对苯乙酸氮芥、紫杉醇及其衍生物、泰索帝及其衍生物、长春碱、长春新碱、他莫昔芬、依托泊苷或哌泊舒凡。
25.权利要求22的方法，其中药物活性剂为免疫抑制剂，其选自环孢菌素、硫唑嘌呤、咪唑立宾或FK506(他克莫司)。
26.权利要求22的方法，其中诊断剂选自超声造影剂、放射性造影剂或磁造影剂。
27.权利要求22的方法，其中具有营养价值的活性剂选自氨基酸、糖、蛋白质、碳水化合物、脂溶性维生素或脂肪或其任意两种...
【专利技术属性】
技术研发人员：李军，鲍健，容爱丽，
申请(专利权)人：ZY治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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