帕妥珠单抗耐药性突变的应用、检测试剂盒及检测方法技术

本发明专利技术公开了一种帕妥珠单抗耐药性突变的应用、检测试剂盒及检测方法。本发明专利技术基于生物信息学分析，并通过分子模拟分析、流式亲和力实验以及体外抗肿瘤活性实验证实，S310F是帕妥珠单抗的耐药性突变，HER2蛋白S310F突变或编码带有S310F突变蛋白的HER2基因作为分子标记在制备检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒中的应用。一种用于检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒，包括：用于检测HER2蛋白S310F突变的抗体，或用于检测编码带有S310F突变蛋白的HER2基因的引物对。本发明专利技术基于ARMS‑PCR技术原理，建立了耐药突变HER2S310F的检测方法。该检测方法可作为帕妥珠单抗治疗的伴随诊断方案，操作简便、成本低，对临床避免帕妥珠单抗的不合理应用、减轻患者负担具有重大意义。

Application, test kit and test method of drug resistance mutation of patozumab

【技术实现步骤摘要】
帕妥珠单抗耐药性突变的应用、检测试剂盒及检测方法
本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及帕妥珠单抗耐药性突变的应用、检测试剂盒及检测方法。
技术介绍
HER2蛋白属于表皮生长因子受体家族，是一个具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白，由胞外区结合域、亲脂跨膜域以及胞内酪氨酸激酶域构成，其中胞外区又可分为4个亚结构域(I、Ⅱ、Ⅲ、IV)。HER2通过激活不同信号通路参与调控正常细胞的增殖、分化和存活，然而其异常表达与多种实体瘤的发生、发展密切相关，因此其被认为是肿瘤靶向治疗重要的靶点。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是FDA批准用于治疗HER2阳性肿瘤的单克隆抗体药物，它们在临床上的应用显著提高了HER2阳性肿瘤患者的生存率。但是，耐药性问题普遍存在于肿瘤诊疗过程中，且极大地限制了抗体靶向药物的治疗效果。目前，已被熟知的耐药机制有EGFR和HER3等受体的异常表达、PTEN基因缺失和PIK3CA基因突变等。随着靶向HER2抗体越来越广泛的应用，其他潜在的耐药机制也逐渐被发现和阐明，其中HER2基因突变已成为重要的耐药机制之一。液体活检是精准医疗领域中一项本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.HER2蛋白S310F突变或编码带有S310F突变蛋白的HER2基因作为分子标记在制备检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.HER2蛋白S310F突变或编码带有S310F突变蛋白的HER2基因作为分子标记在制备检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒中的应用。


2.一种用于检测帕妥珠单抗耐药性的试剂盒，其特征在于，包括：用于检测HER2蛋白S310F突变的抗体，或用于检测编码带有S310F突变蛋白的HER2基因的引物对。


3.如权利要求2所述的试剂盒，其特征在于，所述引物对包括上游引物和下游引物，序列为：
上游引物：5’-CCTTTCTACGGACGTGGGACT-3’，
下游引物：5’-CTCGGGCACAGGGCTTG-3’。


4.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于，还包括荧光染料SYBR、ROX及阳性对照质粒。


5.如权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述阳性对照质粒包括：带有野生型HER2基因的质粒，以及...

【专利技术属性】
技术研发人员：张颖，杨晓月，周展，陈枢青，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33