Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法技术

本发明专利技术分案申请涉及医药技术领域。本发明专利技术公开了Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法，化合物为抗体‑药物偶联物(ADC)。本发明专利技术中的ADC包含与强细胞毒性的美登木素生物碱药物偶联的抗Trop2抗体，能特异性地将细胞毒素靶向递送至疾病组织，同时去岩藻糖修饰的抗体显著增强了其介导的ADCC效应，协同增强了ADC的抗肿瘤效应，ADC主要用于靶向治疗人Trop2阳性的肿瘤疾病。本发明专利技术也提供了这些化合物的制备以及将其用于诊断和治疗诸如恶性肿瘤的方法。

Compounds and methods for treatment of trop2 positive diseases

【技术实现步骤摘要】
Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法本分案申请的母案申请日为2018年8月10日，申请号为201810907671.4，专利技术名称为“Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法”。
本专利技术涉及一类能与Trop2(TACSTD2)结合的抗体、Trop2抗原结合单元、多肽和免疫偶联物等化合物。本专利技术也涉及将这些Trop2结合分子用于诊断和治疗诸如恶性肿瘤的方法。
技术介绍
人滋养层细胞表面抗原2(Humantrophoblastcellsurfaceantigen2，人Trop-2)是由TACSTD2基因编码的40kDa跨膜糖蛋白(CytogenetCellGenet.92：164-65(2001))。Trop2最早鉴定于人滋养层绒毛癌细胞系(ProcNatlAcadSciUSA.78：5147-50(1981))，其胞内尾巴在控制许多调节细胞功能(如细胞-细胞粘附，细胞增殖和细胞迁移等)的信号通路中发挥着重要的作用(Oncogene.32:1594–600(2013)；DevDyn.244:99–109(2015))。Trop2蛋白常本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ia的化合物：/n

【技术特征摘要】
20170811 CN 20171068716161.式Ia的化合物：



或其药学上可接受的盐或溶剂合物,
其中
X为氢或卤素；
Y选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基和-C(＝O)R5；
R1选自H、-OH、-OC(＝O)R5和-OR5基团；
R2为H或C1-C6烷基；
R3为甲基﹑-CH2OH或-CH2OC(＝O)R6；
R4为-OH或–SH；
R5为C1-C6烷基或苄基；
R6为C1-C6烷基、苯基或苄基；
R7为氢、C1-C6烷基或氨基酸侧链；
R8为氢或者C1-C6烷基；
n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；
p选自1、2、3、4、5、6、7、8、9以及10；
Anti-Trop2为抗Trop2抗体。


2.权利要求1中的化合物为式Ib的化合物



或其药学上可接受的盐或溶剂合物，
其中
X为氢或卤素；
Y选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基和-C(＝O)R5；
R1选自H、-OH、-OC(＝O)R5和-OR5基团；
R2为H或C1-C6烷基；
R3为甲基﹑-CH2OH或-CH2OC(＝O)R6；
R4为-OH或–SH；
R5为C1-C6烷基或苄基；
R6为C1-C6烷基、苯基或苄基；
R7为氢、C1-C6烷基或氨基酸侧链；
R8为氢或者C1-C6烷基；
n为0、1、2、3、4、5、6、7或8；
p选自1、2、3、...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤伟佳，黄小阳，俞金泉，欧子强，彭贤，杨依丽，李胜峰，秦超，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44