一种用于DPP-4活性检测的质谱探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种用于DPP‑4活性检测的质谱探针及其应用。该质谱探针包括氨基酸序列为Glu‑Pro‑Phe‑Lys的多肽及修饰在所述多肽的谷氨酸的哌嗪类化合物。本发明专利技术提供的质谱探针由可被DPP‑4特异性识别的多肽Glu‑Pro‑Phe‑Lys与高质谱响应的小分子哌嗪类化合物连接而成，不仅能被DPP‑4特异性识别并酶切，同时具有极高的质谱响应，质谱检测准确度高，能够准确反应DPP‑4的活性，适用于血清等复杂体系中酶活性的检测，也适用于从中药等复杂体系中筛选具有DPP‑4抑制活性的化合物。

A mass spectrometer probe for the activity detection of DPP-4 and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种用于DPP-4活性检测的质谱探针及其制备方法和应用
本专利技术属于药物筛选与评价方法领域，具体涉及一种用于DPP-4活性检测的质谱探针及其制备方法和应用。
技术介绍
肠促胰岛素(incretin)是一类在肠道生成的具有促胰岛素分泌作用的多肽类激素，它不仅能刺激胰岛素分泌，还有抑制餐后胰高血糖素分泌、延缓肠排空、抑制食欲、增强胰岛素敏感性等作用。肠促胰岛素包括了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)，二者对促进胰岛素释放及胰腺外调节胰岛素水平显示出诸多优点。然而GLP-1和GIP在体内很快被DPP-4水解，且水解产物影响其生理功能的发挥，使得二者无法在临床上得到很好的应用。DPP-4是一种丝氨酸肽酶，可特异性识别肠促胰岛素N端第二位的脯氨酸(proline)或丙氨酸(alanine)，并切断N端2个氨基酸，使肠促胰岛素失活，从而影响肠促胰岛素的生理作用，进而影响糖尿病的发生发展。研究表明，DPP-4活性与糖尿病的发生发展有着密切关系，DPP-4抑制剂可降低DPP-4的催化活性，抑制肠促胰岛素水解，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于DPP-4活性检测的质谱探针，其特征在于，包括氨基酸序列为Glu-Pro-Phe-Lys的多肽及修饰在所述多肽的谷氨酸上的哌嗪类化合物。/n

【技术特征摘要】
20191014 CN 20191097493521.一种用于DPP-4活性检测的质谱探针，其特征在于，包括氨基酸序列为Glu-Pro-Phe-Lys的多肽及修饰在所述多肽的谷氨酸上的哌嗪类化合物。


2.如权利要求1所述的用于DPP-4活性检测的质谱探针，其特征在于，所述哌嗪类化合物为1-(2-嘧啶基)哌嗪、1-(4-吡啶基)哌嗪或1-(1-甲基-4-吡啶基)哌嗪。


3.如权利要求2所述的用于DPP-4活性检测的质谱探针，其特征在于，其结构式如下式(Ⅰ)所示：





4.如权利要求1～3任一项所述的质谱探针的制备方法，其特征在于，包括：采用固相法合成氨基酸序列为Glu-Pro-...

【专利技术属性】
技术研发人员：程翼宇，王毅，李振皓，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33