caspase-3抑制剂及用途制造技术

本发明专利技术公开了caspase‑3抑制剂及用途，包括两种分子形式：其核心功能区域分别为DMPD(天冬氨酸‑蛋氨酸‑脯氨酸‑天冬氨酸)和DMLD(天冬氨酸‑蛋氨酸‑亮氨酸‑天冬氨酸)多肽片段，两端分别进行化学修饰用以改善多肽的生物特性、活性及成药性。该抑制剂可直接与活性caspase‑3结合抑制其酶活性，有效抑制caspase‑3/PARP介导的细胞凋亡及凋亡性坏死、caspase‑3/GSDME介导的细胞焦亡。可用于制备抗细胞死亡相关工具分子或试剂、抗细胞死亡或组织器官坏死相关疾病的强效药物。

Caspase-3 inhibitor and its application

【技术实现步骤摘要】
caspase-3抑制剂及用途
本专利技术涉及caspase-3抑制剂及用途。
技术介绍
细胞死亡作为肝组织器官衰竭中的核心事件贯穿于整个肝组织衰竭发生发展的过程中，同时也是心肌梗死(Acutemyocardialinfarctionandheartfailure：Roleofapoptosis.IntJBiochemCellB，2006.38，1834-1840)，慢性肾衰竭(Apoptosisinglomerularsclerosis.KidneyInt，1993.49，103-111)等多种疾病的共同病因。长期以来，由肝功能损伤后引起的凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹水等并发症导致的高病死率居高不下。目前，临床上针对肝衰竭的治疗手段包括抗病毒治疗(乙肝肝衰竭)(AntiviraltherapyforhepatitisBvirusassociatedhepaticfailure.HepatobPancreatDis8，2009.17-24)，激素治疗(糖皮质激素)(Importanceofadequateimmunosuppressivet本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种caspase-3抑制剂，其特征在于：其核心功能区域为DMPD(天冬氨酸-蛋氨酸-脯氨酸-天冬氨酸)或者DMLD(天冬氨酸-蛋氨酸-亮氨酸-天冬氨酸)多肽片段，两端分别进行修饰，化学结构如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种caspase-3抑制剂，其特征在于：其核心功能区域为DMPD(天冬氨酸-蛋氨酸-脯氨酸-天冬氨酸)或者DMLD(天冬氨酸-蛋氨酸-亮氨酸-天冬氨酸)多肽片段，两端分别进行修饰，化学结构如下：



其中，用于修饰的R1、R2相同或不同。


2.根据权利要求1所述的caspase-3抑制剂，其特征在于：所述两端分别进行乙酰化修饰(Ac)和CMK修饰(引入卤素Cl)修饰，化学结构如下：





3.根据权利要求1或2所述的caspase-3抑制剂，其特征在于：所述caspase-3抑制剂与活性caspase-3片段在分子水平产生特异性、直接相互作用，抑制caspase-3的酶活性。


4.根据权利要求1或2所述的caspase-3抑制剂，其特征在于：其能够特异性抑制活性caspase-3的下游生物学效应，进而抑制细胞凋亡、凋亡性坏死以及...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝海平，曹丽娟，许万峰，张权，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32