一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法技术

本发明专利技术公开了一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法，色谱柱采用β‑环糊精键合的二甲基硅氧烷为固定液，载气为氮气，载气流量为1mL/min，汽化室温度为250℃，分流比为30:1，氢火焰离子化检测器，检测器温度为280℃，柱温箱为130℃，运行时间为20min，进样量为0.2μL，本发明专利技术提供的方法进行系统适用性试验，可使异戊巴比妥中间体1和异戊巴比妥中间体1的同分异构体有效分离，该方法专属性强、分离度好，灵敏度高，异构体对照溶液中异构体色谱峰信噪比大于200，可定量测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的含量，从上游环节有效控制异戊巴比妥原料药的质量。

A method for the determination of isomers in the intermediate 1 of isopentobarbital by gas chromatography

【技术实现步骤摘要】
一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法
本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法。
技术介绍
异戊巴比妥为中效的巴比妥类镇静催眠药主要用于催眠、镇静、抗惊厥(小儿高热惊厥、破伤风惊厥、子痫、癫痫持续状态)以及麻醉前给药。异戊巴比妥作用与苯巴比妥相似，但可以透过血脑屏障，起效快且持续时间较短。失眠是临床上比较常见的症状，发病率非常高，同时当今社会生活节奏加快，人们常常被失眠困扰，失眠不仅会影响正常和生活导致精神衰弱、心理障碍、轻生自杀等心理疾病还会诱发心、脑等身体疾病。由于目前对于失眠的治疗主要依赖药物，因此镇静催眠药的发展具有重大临床价值。经查阅文献可知，有关异戊巴比妥的质量控制研究内容较少，仅在EP和CP中涉及相关规定。EP是采用薄层色谱法通过与对照品进行比较来对异戊巴比妥原料药的质量进行控制，CP是采用主成分自身对照的高效液相色谱方法对异戊巴比妥原料药进行质量控制。关于异戊巴比妥中间体1质量研究的文献目前在各种期刊文献和标准中均没有记载。异戊巴比妥中间体1又名异戊基丙二酸二乙酯，其结构如图1，是合成异戊巴比妥的关键中间体之一。由于起始物料溴异戊烷中会含有其同分异构体1-溴-2-甲基丁烷，在与丙二酸二乙酯反应合成异戊巴比妥中间体1的过程中会生成(2-甲基丁基)丙二酸二乙酯，即异戊巴比妥中间体1的同分异构体(以下简称异构体)，其结构如图2。因此，如何建立一种异戊巴比妥中间体1中异构体的测定方法，进而实现对其质量的控制，对保证异戊巴比妥后续的研发以及能够准确的控制异戊巴比妥原料药及制剂终产品的质量具有重要意义，是目前需要解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供了一种应用手性固定液的气相色谱方法对异戊巴比妥中间体1中同分异构体进行测定，进而实现对其质量的控制。本专利技术提供了一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法，其特征在于，采用手性材料为固定液，并使用氮气为载气的气相色谱方法进行分析；所述的手性固定液为键合β-环糊精的固定液，具体为二甲基硅氧烷上键合β-环糊精。本专利技术可通过以下技术方案实现：(1)异构体储备溶液的制备精密称取异戊巴比妥中间体1中同分异构体的对照品约0.1g置于50mL量瓶中，加乙腈稀释并定容至刻度，摇匀，即得。(2)异构体对照溶液的制备量取异构体储备溶液5mL置于10mL量瓶中用乙腈稀释并定容至刻度，摇匀，即得。(3)系统适用性溶液的制备精密称取异构体对照品约10mg，中间体1约10g，摇匀，即得。(4)色谱条件色谱柱：β-环糊精键合的二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱载气及流量：氮气为载气，流量为1.0mL/min汽化室：温度250℃，分流比为30:1检测：氢火焰离子化检测器，温度为280℃柱温箱：130℃恒温，运行时间：20min进样量：0.2μL(5)测定精密量取系统适用性溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，两者分离度应不小于1.5。精密量取异构体对照溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录气象色谱图，异构体对照溶液主峰的信噪比应不小于20。精密量取供试品(中间体1)0.2μL注入气相色谱仪，记录色谱图。(6)计算根据气相色谱仪记录的色谱图，归一化法计算中间体1中异构体的含量，具体计算公式如下：根据本专利技术提供的方法进行系统适用性试验，可使中间体1、异构体有效分离，该方法专属性强、分离度好，精密度高，异构体对照溶液信噪比大于200，灵敏度高，可定量测定异戊巴比妥中间体1中异构体的含量，从而有利于控制异戊巴比妥原料药的质量。本专利技术提供了一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法，为以后异戊巴比妥中间体1中同分异构体的测定提供了有效的方法。附图说明图1异戊巴比妥中间体1结构式；图2异戊巴比妥中间体1异构体结构式；图3实施例1系统适用性色谱图；图4实施例1异构体对照溶液色谱图；图5实施例2低流速系统适用性色谱图；图6实施例2低流速异构体对照溶液色谱图；图7实施例2高流速系统适用性色谱图；图8实施例2高流速异构体对照溶液色谱图；图9实施例3低柱温系统适用性色谱图；图10实施例3低柱温异构体对照溶液色谱图；图11实施例3高柱温系统适用性色谱图；图12实施例3高柱温异构体对照溶液色谱图。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行详细的说明，但不限于以下实例。实施例1异戊巴比妥中间体1中同分异构体含量测定(1)异构体储备溶液的制备精密称取异构体约0.1g置于50mL量瓶中，加乙腈稀释并定容至刻度，摇匀，即得。(2)异构体对照溶液的制备量取异构体储备溶液5mL置于10mL量瓶中用乙腈稀释并定容至刻度，摇匀，即得。(3)系统适用性溶液的制备精密称取异构体对照品约10mg，中间体1约10g，摇匀，即得。(4)色谱条件色谱柱：β-环糊精键合的二甲基硅氧烷为固定液的毛细管柱载气及流量：氮气为载气，流量为1.0mL/min汽化室：温度250℃，分流比为30:1检测：氢火焰离子化检测器，温度为280℃柱温箱：130℃恒温，运行时间：20min，进样量：0.2μL(5)测定精密量取系统适用性溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，结果见图3，异构体与中间体1之间分离度大于1.5，可以实现完全分离，具体结果见下表1。表1实施例1系统适用性结果精密量取异构体对照溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，谱图见图4异构体对照溶液主峰的信噪比大于200，精密量取精密量取三批供试品各0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，三批中间体1中异构体的检测结果见下表2。表2实施例1中间体测定结果实施例2改变载气流量除分别调节流速为0.52mL/min和0.48mL/min外，其他条件均同实施例1。精密量取系统适用性溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，结果见图5、图7，异构体与中间体1之间分离度大于1.5，可以实现完全分离，具体结果见下表3。表3实施例2系统适用性结果精密量取异构体对照溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录期限色谱图，谱图见图6、图8异构体对照溶液主峰的信噪比大于200，精密量取精密量取三批供试品各0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，三批中间体1中异构体的检测结果见下表4。表4实施例2中间体测定结果实施例3改变柱温箱除分别调节柱温箱为132本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法，包括如下步骤：/n(1)精密称取异戊巴比妥中间体1的同分异构体对照品约0.1g置于50mL量瓶中，加乙腈稀释成浓度约为2mg/L的溶液作为异构体储备液；/n(2)量取异构体储备溶液5mL置于10mL量瓶中用乙腈稀释浓度约为1mg/mL的溶液作为异构体对照溶液；/n(3)精密称取异戊巴比妥中间体1的同分异构体对照品约10mg，中间体1约10g，混匀作为系统适用性溶液；/n(4)照中国药典2015版四部通则0521气相色谱法，精密量取系统适用性溶液0.2μL注入气相色谱仪，两者分离度应不小于1.5；/n精密量取异构体对照溶液0.2μL注入气相色谱仪，记录气相色谱图，异构体对照溶液主峰的信噪比应不小于20；/n精密量取供试品(异戊巴比妥中间体1)0.2μL注入气相色谱仪，记录色谱图。/n

【技术特征摘要】
1.一种气相色谱法测定异戊巴比妥中间体1中同分异构体的方法，包括如下步骤：
(1)精密称取异戊巴比妥中间体1的同分异构体对照品约0.1g置于50mL量瓶中，加乙腈稀释成浓度约为2mg/L的溶液作为异构体储备液；
(2)量取异构体储备溶液5mL置于10mL量瓶中用乙腈稀释浓度约为1mg/mL的溶液作为异构体对照溶液；
(3)精密称取异戊巴比妥中间体1的同分异构体对照品约10mg，中间体1约10g，混匀作为系统适用性溶液；
(4)照中国药典2015版四部通则0521气相色谱法，精密量取系统适用性溶液0.2μL注入气相色谱仪，两者分离度应不小于1.5；
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【专利技术属性】
技术研发人员：赵丽，王宁，郑忠辉，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37