一种PD-L1结合剂、金属配合物及其使用方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种程序性死亡受体配体‑1(PD‑L1)结合化合物，以及其放射性同位素络合物，并公开了上述PD‑L1结合剂，本发明专利技术还公开了上述PD‑L1结合剂的金属配合物及其使用方法、用途。本发明专利技术的PD‑L1结合剂及其金属配合物具有全新化学结构，使得用于正电子发射断层扫描(PET)或单光子电脑断层扫描(SPECT)的放射性核素更易引入，可广泛应用于对肿瘤细胞PD‑L1表达进行成像。

A PD-L1 bond, metal complex and its application

【技术实现步骤摘要】
一种PD-L1结合剂、金属配合物及其使用方法和用途
本专利技术涉及放射性药物化学
，特别是涉及一种PD-L1结合剂及其金属配合物及其使用方法和用途。
技术介绍
近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗的研究热点。免疫治疗通过激活被肿瘤细胞抑制的人体自身免疫细胞，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。免疫治疗的机制有很多种，其中PD-1/PD-L1的研究最为热门。肿瘤细胞表面一般表达过量的PD-L1受体，该受体与免疫T细胞表面的PD-1受体结合后会抑制T淋巴细胞的增值并且释放细胞毒素，从而造成肿瘤特异性T细胞的活力枯竭及凋亡，肿瘤细胞因此逃脱免疫系统的攻击而幸存。到目前为止，研究发现多种肿瘤细胞的表面都过表达PD-L1蛋白，并且PD-L1的表达水平与最终免疫治疗的效果存在重要联系。程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(programmedcelldeathprotein-1/programmedcelldeathligand-1,PD-1/PD-L1)信号通路是近年来发现的负性免疫共刺激分子，因参与肿瘤免疫逃逸而成为肿瘤免疫治疗的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种PD-L1结合剂，其特征在于，具有如式(I)所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种PD-L1结合剂，其特征在于，具有如式(I)所示结构：



式(I)中：
A为COOH、NH2、H或氨基酸残基；
B为C(O)、C(O)(CH2)mNH、C(O)(CH2)mNHC(O)、C(O)(CH2)mNHC(S)、共价键、氨基酸或氨基酸序列，m选自1至20的自然数；优选的，m为1至6的自然数；
C为选自DOTA、NOTA、HEBD-CC、TETA、CB-TE2A中任一种的金属螯合剂。


2.如权利要求1所述的PD-L1结合剂，其特征在于，式(I)中，A为NH2。


3.如权利要求1或2任一项所述的PD-L1结合剂，其特征在于，式(I)中，B为C(O)(CH2)mNH。


4.如权利要求1-3中任一项所述的PD-L1结合剂，其特征在于，式(I)中，C为DOTA、NOTA或HEBD-CC。


5.一种如权利要求1所述的PD-L1结合剂的金属配合物，其特征在于，具有如式(II)所示结构：



式(II)中，M为金属；
A为COOH、NH2、H或氨基酸残基；
B为C(O)、C(O)(CH2)mNH、C(O)(CH2)mNHC(O)、C(O)(CH2)mNHC(S)、共价键、氨基酸或氨基酸序列，m选自1至20的自然数；优选的，m为1至6的自然数；
C为选自DOTA、NOTA、HEBD-CC、TETA、CB-TE2A中任一种的金属螯合剂。


6.如权利要求5所述的PD-...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少莉，许晓平，杨梓怡，章英剑，
申请(专利权)人：复旦大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：上海;31